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细胞病理学及其临床应用 复旦大学附属肿瘤医院病理科细胞室 I 概述 一.细胞病理学历史 人类利用显微镜观察肿瘤细胞始于十九世纪中叶 1838年Johannes Mueller首次描写了显微镜下肿瘤细胞的形态 1845年第一本细胞学图谱出现，关于各种分泌物中的细胞（ Donne，法国） 早期研究的肿瘤细胞多来自于呼吸道、泌尿道和女生殖道等易脱落分泌排泄物的器官 几乎同时代，利用针刺抽吸方法从体表肿块获取细胞的穿刺技术也得以发展 1847年Schleiden 和 Schwann 发表细胞理论的同年 Kün 首先记录了针吸活检技术 由于切片机和石蜡包埋的发明，一度使细胞学的发展迟缓 1920年代末到1930年代初，细胞学再次得到重视，并蓬勃发展 1928年Papanicolaou 发表了 “New Cancer Diagnosis”—将细胞学涂片用于宫颈癌诊断，后称为Pap smear，目前为宫颈癌普查的方法 18-gauge的针头开始用于活检 二战后的欧洲，瑞典人重新将针吸活检用于临床医学 Papanicolaou Pap Smear 二.细胞病理学分类 脱落细胞学 ~ 穿刺细胞学 妇科细胞学 ~ 非妇科细胞学 三.细胞与组织病理学的联系 同为病理学的二个分支，细胞病理学和组织病理学间联系和区别共存 （一）细胞学应以组织学为基础 细胞病理学： 细胞形态为主，组织结构为辅 取材极具抽样性，往往难以代表病变全貌 组织病理学： 细胞形态与组织结构并重 手术标本相对更具完整性 诊断可靠性和可重复性更强 细胞学应以组织学为基础 从组织学中可了解病变的完整细胞组成 “组织学结构”在细胞学标本中仍有所保留，以细胞学特有形式出现，熟悉组织学结构有助于细胞学诊断 （二）细胞病理学有其自身优势 显微镜下：仍有很高的诊断准确率 更易获取完整细胞，细胞核浆特征更为清晰 更能有效体现某些恶性肿瘤细胞粘附性下降的特点 细胞外物质的特征 细胞形态受机械损伤（取材和制片）的影响较小 用途广泛 检查方法灵活多样，可弥补组织学取材的局限 无创或微创 制片和报告快速 经济 鳞状上皮 柱状上皮 甲状腺乳头状癌 甲状腺乳头状癌 甲状腺胶质 甲状腺髓样癌 从事细胞病理诊断必需在扎实的组织病理学基础上加以系统的细胞学训练 II 临床应用 一. 脱落细胞学 体表、体腔或与体表相通的管道内自然脱落的细胞 经一定器械作用脱落的浅表细胞 常见标本： 宫颈涂片 痰 乳头溢液/刮片 尿 体腔积液（胸腹水/心包积液/脑脊液/腹腔冲洗液） 内窥镜刷片 食道拉网 鼻咽活检物涂片 印片 （一）宫颈涂片（pap smear） 宫颈癌普查工具 宫颈癌存在癌前病变 ，且发展为浸润性癌的过程缓慢，足以早期检出 已有有效且损伤性小的癌前病变治疗方法，从而防止浸润性癌发生，例如宫颈锥切术 宫颈癌及其癌前病变可通过宫颈细胞学检查有效检出，后者有相当诊断灵敏度和特异性，操作简单、损伤小且经济，适合在大规模人群中广泛开展，适合多次反复检查 美国自1949年开展宫颈癌普查50年后，宫颈癌发生率和致死率分别降低75％和74％ 病原体微生物检出 滴虫 霉菌 病毒：HPV，疱疹病毒等 （二）痰涂片 能在临床症状或影像学异常出现前检出肺癌 连续痰涂片有助提高恶性肿瘤的诊断灵敏度 单次痰检到5次痰检，灵敏度可由42%升至91% 阴性结果不能除外肿瘤存在 癌细胞可能未经气道脱落至痰液 中央型肺癌痰检灵敏度高于周围型肺癌 不能直视病变而无法对肿瘤精确定位 晨起深咳获得的标本较好 （三）乳头溢液及乳头刮片 乳头溢液涂片 诊断乳腺癌的特异性可高达97-100％，但灵敏度较低 标本中往往仅出现吞噬细胞，导管上皮细胞较少脱落于溢液中，满意度欠佳而未能诊断的病例比例可超过40％ 乳头刮片 常用于诊断乳头Paget病以及晚期乳腺癌累及皮肤形成溃疡等 （四）尿涂片 适应症 血尿 泌尿上皮癌术后随访 高危人群 低级别 VS 高级别泌尿上皮癌 低级别者诊断灵敏度欠佳，膀胱镜易检出 高级别原位癌，细胞学易检出，膀胱镜易漏诊 注明尿液类型：与细胞数量、退变程度、人工假象和检查创伤性有关 voided urine catheterized urine bladder washings ileal conduits upper tract washings and brushings （五）体腔积液涂片 胸水/腹水/心包积液 阴性不除外恶性肿瘤的存在 鉴别诊断难点 反应性间皮细胞/腺癌/恶性间皮瘤 细胞块和免疫组化(抗体组)的应用 腹腔冲洗液 妇科恶性肿瘤分期评价 脑脊液 转移性恶性肿瘤:肺癌,乳腺癌,恶性黑色素瘤 淋巴造血系统恶性肿瘤 原发性中枢神经系统肿瘤 （六）内窥镜刷片 胃肠镜/气管镜 刷