三聚氰胺尿结石动物模型研究.pdfVIP

第九届中南地区实验动物科技交流会论文汇编 疾病动物模型研究  三聚氰胺尿结石动物模型的研究 *  1  2  1  1  1  1  邹移海  ，张薇  ，徐志伟  ，符路娣  ，张钟广  ，黄武当  ， 1  3  3  3  何国正  ，陈嘉  ，王萧  ，敖海清  （1.广州中医药大学，广东广州  510405；2.中山大学实验动物中心，广东广州  510080） 【摘要】 目的 观察工业原料三聚氰胺连续给药诱发 SD 大鼠尿结石的成模情况。方法  60 日龄  SPF 级 SD 大鼠 130 只，雌雄各半，体质量（200+24）g，随机分为给药 5 个组和空白对照组各 20 只， 溶媒对照组 10 只。给药组分别给予三聚氰胺 0.05、0.1、0.2、0.3、0.4g/kg/d连续灌胃；溶媒对照组灌胃  10g/L 甲基纤维素蒸馏水 2mL/只/d，空白对照组灌胃无菌水 2mL/只/d。采用体视显微镜观察大鼠肾脏、 输尿管和膀胱形态改变，比较各组肾脏、膀胱的质量和脏器指数，观察大鼠 CREA、BUN、UA、Ca、P、  Mg含量变化。结果  0.4g/kg 组给药 20d，0.2、0.4g/kg 组给药 30d，肌酐高于空白对照组；0.4g/kg 组给 药 30d，尿素氮、尿酸高于空白对照组。给药 20d各组血钙、磷、镁均偏低。给药 30d，0.05、0.2、0.3、  0.4g/kg组左肾质量比空白对照组增加。各组肾脏大小、颜色均与正常对照组比较接近，未见结石和明显 黄色沉淀物，但有部份肾脏在皮、髓质交界处有点状或片状出血灶。输尿管未见结石。部分膀胱粘膜充 血，部分雄性大鼠出现膀胱结石，其中给药 20d 各组雄性大鼠出现率为 52% （13/25），30d 各组出现率 为 56% （14/25），膀胱结石颜色多为淡黄色混合白色、白色。结论  0.05­0.4g/kg三聚氰胺连续给药 30d， 对肾脏损害轻微，可诱发雄性大鼠产生膀胱结石。 【关键词】 三聚氰胺；疾病模型；动物，尿结石；大鼠 泌尿系结石又称为尿结石或尿石症，指在泌尿系统中晶体物质和有机物异常积聚形成 的石样物质，是一种常见病。在尿结石的基础与临床研究中，设计和建立尿结石动物模型 是重要的一环，通过动物模型，不但可以深入了解尿结石的形成过程和机理,印证涉及尿结 石成因的代谢问题，而且可以筛选抗尿结石的中西药物,确认其临床药理。因此尿结石动物 模型在防治尿结石疾病研究中占有重要位置。目前常用的尿结石动物模型中，部分模型存 在着肾毒性较大,  易产生代谢性酸中毒,  晶体主要沉积在肾皮质,  肾结石形成较慢等问题。 不利于结石机理、临床治疗、药物筛选等研究。2008 年底我们曾使用三聚氰胺研制大鼠尿 结石模型，根据使用较大剂量工业原料三聚氰胺(0.5、1.0、1.5、2.0、2.5g/kg剂量连续灌胃  [1]  20d)研制 SD 大鼠尿结石模型的研究结果推断  ，使用 0.5g/kg 以下剂量三聚氰胺造模，可 能对肾脏损害较小，故在原有工作基础上，开展了本实验，具体情况报告如下。  [基金项目]国家重点基础研究发展计划 973计划课题“中医五脏相关理论继承与创新研究” （2005CB523502）  [作者简介]邹移海（1950­），教授，博士生导师，广东大埔人，主要从事中西医结合基础和实验动物学研究，  E­mail:zouyihai@gzhtcm.edu.cn。 995  第九届中南地区实验动物科技交流会论文汇编 疾病动物模型研究  1  材料与方法  1.1  动物  60 日龄SPF 级 SD大鼠 130只，雌雄各半，体质量 （200± 24）g，由广州中医 药大学实验动物中心提供，合格证号：粤监证字 2008A002。  1.2  药物 工业原料三聚氰胺由河南骏化发展股份有限公司生产，经广东出入境检验检疫