EE白三烯调节剂在哮喘治疗中的若干进展.pptVIP

白三烯受体调节剂在哮喘治疗中的地位 福建省妇幼保健院 福建省妇儿医院儿科 王世彪 哮喘作为重要的变态反应性疾病之一，常伴发肺外的许多全身性变态反应疾病，如变应性鼻炎（习惯称过敏性鼻炎）和特应性皮炎。 变应性鼻炎患者中哮喘的发生率高达20％－38％，而20％－50％的特应性皮炎儿童日后将发生哮喘，45％的患儿以后发生了变应性鼻炎 总体来说，发达国家的哮喘发病率高于发展中国家 然而近年来，在发展中国家，由于工业化，城市化及生活方式的西方化，哮喘的发展率逐年上升。 目前城市人口占全球总人口的45％，到2025年将升至59％，估计那时，全球哮喘患者可能增加1亿。 目前亚太地区约有四千四百万哮喘患者，中国及周边地区的哮喘发病率为2％（远低于澳洲，新西兰的15％），但由于人口基数庞大，总数约有二千七百八十万的哮喘患者。 由于城市化，生活习惯西化，估计在下一个十年中，中国哮喘患者会急骤增加，发病率将增加2％，也就是说有2000万新增哮喘患者。 在台湾省，过去的20年中，哮喘的患病率增加了5倍。 死亡率的数据同样也反映了严得哮喘所至的负担。 中国已成为世界上哮喘死亡率最高的国家之一。 据估计全球250例病死患者中就有一例是因为哮喘而终。其中很多病例是由于长期不理想的药物治疗和哮喘发作时的延误治疗而造成的。然而，因此而引起的死亡是可以避免的。 哮喘伤残生命年的概念（DALYs，disability adjusted life years）人数约全球每年1500万。在各种疾病的DALYs中，哮喘的占1％，已相当于糖尿病、肝硬化及精神分裂症引起的DALYS。这些数据足以说明哮喘的高患病率及严重程度。 阻碍减轻哮喘负担的因素有 a 一般因素：贫穷，教育落后 b 环境因素：空气污染，吸烟 c 政策因素：资源匮乏 d 医疗卫生系统的内部因素 一倾向于关注“急性发作”而不是“日常管理” e 药物获得和使用的局限性 一有些药物未列入基本药物目录 f 病人因素：未进行自我管理 哮喘的困扰 – 儿童最常见的慢性疾病 学龄前儿童哮喘 儿童哮喘的困扰 　小　　结 哮喘不是猛兽，是可以驯服的，可以达到完全控制和良好控制的。 关键是根据循证医学的原则，进行系统的，规范化治疗。 气道炎症是哮喘的共同病理基础； 气道炎症存在于哮喘的所有时段； 气道炎症是症状和气道高反应性 的基础； 哮喘将通过抑制炎症而得到控制。 目前儿童哮喘治疗方法关注点 色甘酸钠和奈多罗米 需频繁用药 每日2-4次 临床反应不一 奈多罗米口味不良 皮质激素吸入治疗 长期使用的耐受性问题 茶碱 不良反应 需要监测药物浓度 与目前治疗相关的主要问题吸入皮质激素药物输送的困难 与目前治疗相关的主要问题吸入皮质激素的依从性问题 与目前治疗相关的主要问题依从性是控制哮喘的一项基本要素 真实世界的实际效果 哮喘控制的真正目标 哮喘的本质是气道炎症，半胱胺酰白三烯是重要的炎性介质激素不能抑制其合成 白三烯调节剂的药理作用 抑制炎症细胞尤其是EOS的聚集； 抑制细胞因子及炎症介质的释放； 预防过敏原和运动引起的支气管收缩，降低气道高反应性（BHR）； 抑制气道重塑（动物实验发现）。 孟鲁司特：一种白三烯受体调节剂 白三烯受体调节剂是哮喘治疗中的一项重大进展； 孟鲁司特是这一领域中，第一个用于成人和小儿每一次口服的制剂； 孟鲁司特提供了每日睡前一次口服的便利治疗： 4mg樱桃味的咀嚼片：2-5岁 5mg樱桃味的咀嚼片：6-14岁 10mg膜片：15岁及成人 顺尔宁有更好的治疗依从性：同吸入治疗相比，家长及监护人更喜欢口服的孟鲁司特 FEV1的改变 预防病毒诱发哮喘 孟鲁司特预防2-5岁哮喘儿童的症状加剧 预防病毒诱发哮喘 PREVIA : 初级终点 评价对于2-5岁的哮喘儿童，用孟鲁司特治疗12个月，同安慰剂相比症状加剧率的情况 研究设计 孟鲁司特显著降低症状加剧 孟鲁司特显著降低秋季到春季间的症状加剧 不良事件详细列表 孟鲁司特显著降低激素的使用 孟鲁司特减少炎性细胞数 嗜酸型细胞 研究目的 确定并比较分析吸入布地奈德 800mg/每日 和孟鲁司特钠合用与吸入双倍剂量布地奈德 由800mg/每日增加至1600mg/每日 的疗效 孟鲁司特钠+布地奈德起效更快 生活质量评分由基础水平改善情况 耐受性情况 小 结 孟鲁司特钠10mg+布地奈德800μg的治疗 至少与吸入双倍剂量布地奈德 剂量高达1600μg/天 的疗效相当 与吸入双倍剂量布地奈德 剂量高达1600μg/天 相比起效更快 两组治疗耐受性均较好，孟鲁司特钠+布地奈德800μg组呼吸系统不良事件发生率显著低于布地奈德1600mg 组 P 0.05 Percentage of Pat