化学 教学课件 作者 王利明陈红梅李双石 主编 24阿司匹林的制备与羧酸及其衍生物的鉴定.pptVIP

尚辅网 尚辅网 学习情境二十四 阿司匹林的制备与羧酸及其衍生物的鉴定 主要内容 主要内容 一、羧酸 二、羧酸衍生物 1、阿司匹林概述 阿司匹林是一种解热镇痛药，它的化学结构为乙酰水杨酸，可由乙酐或乙酰氯与水杨酸合成制备。 化学名为2-(乙酰氧基)苯甲酸，又名阿司匹林(Aspirin)。本品为白色结晶或结晶性 粉末。臭或微带醋酸臭，味微酸，退湿气即缓缓水解。在乙醇中易溶，乙醚或氯仿中溶解， 水、无水乙醚中微溶，氢氧化钠溶液或碳酸钠溶液中溶解。Mp.135℃。 1、阿司匹林概述 作用机制：本品是不可逆花生四烯酸环氧酶抑制剂，抑制前列腺素的生物合成。它的胃肠道副反应正是由于胃粘膜前列腺素(主要是PGI2)的合成受到抑制，局部血流减少及缺血所致。 实验表明，高浓度乙酰水杨酸能抑制血管空中环氧酶，它同时抑制或减少了血小板中具有强 大的血小板聚集及血栓形成功能的血栓素A2(TXA2)的合成，因而有抗血小板聚集及血栓形成的作用。本品可预防心肌梗死及动脉血栓。 1、阿司匹林概述 2、阿司匹林的制备： 2g水杨酸＋5g乙酸酐＋5滴浓硫酸，振摇溶解→70~80 ℃水浴加热5~10min，冷却→加水50ml析出晶体，洗涤得粗品。 粗品→加25ml饱和碳酸钠，搅拌至无CO2放出→布氏漏斗过滤，用水冲洗→3~5ml浓HCl＋10mlH2O＋滤液，冰水浴，析出晶体→吸滤，冷水洗2次，干燥，得精品。 干燥、称量，计算产率。 3、阿司匹林的鉴定 三氯化铁反应 （1）水杨酸及其盐在中性或弱酸条件下，与三氯化铁试液反应,生成资金色铁配合物。 （2）水解反应阿司匹林与碳酸钠试液加热水解，得水杨酸钠,醋酸钠,加过量稀硫酸后，水杨酸白色沉淀析出，产生醋酸的臭气.。 尚辅网 酸酐： 相应酸名+酐 丙(酸)酐 乙酸苯甲酸酐 邻苯二甲酸酐 酯： 氯乙酸异戊酯 丁炔二酸二乙酯 β-萘甲酸乙烯酯 酸名+醇母体名+酯 二、羧酸衍生物 尚辅网 2、羧酸衍生物的物理性质 酰胺 有分子间氢键缔合作用,故: 物态 除甲酰胺外,其他酰胺均为固体. 沸点和熔点 氮上氢被取代后,显著降低. b.p. 82℃ 28℃ -20℃ m.p. 221℃ 204℃ 165℃ 水溶性 低级酰胺溶于水. N,N-二甲基甲酰胺和N,N- 二甲基乙酰胺可与水混溶,是很好的非质子极性溶剂. 二、羧酸衍生物 尚辅网 羰基 亲核取代反应 还原反应 与grinard 试剂的反应 R H H O Z 3、羧酸衍生物的化学性质 α氢 Claisen酯缩合 羧酸衍生物的球棒模如下(Z=Cl,OCR,OR’, NH2等): 酰胺氮原子上的反应：脱水，脱羰基。 二、羧酸衍生物 尚辅网 （1）酰基上的亲核取代 与水猛烈反应并放热 加热下易反应 需催化剂存在下进行 催化剂存在并流长时间回流 ①水解 催化剂存在并流长时间回流 二、羧酸衍生物 尚辅网 ②醇解 ③氨解 酯交换反应 二、羧酸衍生物 尚辅网 ④酰基上亲核取代反应机理 四面体中间体 2 二、羧酸衍生物 尚辅网 ⑤酰基化试剂相对活性 活性顺序: 理论解释: 活性取决于L离去难易. 共轭碱的碱性： 酸性： -2.2 4~5 16~19 34 酸碱理论 碱性愈弱，愈易离去。 二、羧酸衍生物 尚辅网 （2）还原反应 用氢化铝锂还原 不反应 二、羧酸衍生物 尚辅网 （3）与grignard试剂的反应 酰卤 酮 叔醇 两个烃基来自格氏试剂 二、羧酸衍生物 尚辅网 酯 腈 叔醇 两个烃基来自格氏试剂 酮 二、羧酸衍生物 尚辅网 （4）酰胺氮原子上的反应 ①酰胺的酸碱性 酰胺 具弱碱性 具弱酸性 亚酰胺 氢原子受两个酰基的影响,易以质子的形式被碱夺去,酸性比酰胺强,形成的盐稳定. 二、羧酸衍生物 尚辅网 合成腈最常用的方法之一. ③Hofmann降解反应 酰胺与溴或氯在碱溶液中作用,脱去羰基生成伯胺的反应. 该反应可由酰胺制备少一个碳原子的伯胺,产率较搞，产品较纯. ②酰胺脱水 二、羧酸衍生物 尚辅网 （5）丙二酸二乙脂的特点及其在有机合成中的应用 ①特点 丙二酸二乙脂： α-氢活泼,有微弱的酸性: 二、羧酸衍生物 尚辅网 ②应用： 制备取代乙酸 一取代乙酸 二