克罗恩病病因学研究进展与难治原因的剖析.pdfVIP

4·00 · 2005 年 　第 25 卷 　第 6 期 ·述 　评 · 克罗恩病病因学研究进展与难治原因的剖析 巫协宁 ( ) 　　克罗恩病 Crohn disea se, CD 是肠粘膜上皮细 于溃疡性结肠炎 。 胞对微生物抗原的异常免疫反应引起的慢性肠道炎 西方白种人群 20 % 的 CD 患者 , 可见 NOD2 / 症 ,在易感宿主甚至正常肠菌也可致病 ,正常肠腔内 CARD 15 基因多态性 ,亚洲 日本人和中国香港的广 细菌产物可以启动肠道炎症并使之持久化 。对鼠模 东人 CD 人群未发现这一基因 , 欧美研究采用原位 型注射细菌胞壁成分可致慢性肉芽肿性肠炎 ,在一 杂交和 R TPCR 法 , 日本和中国香港采用 PCR 法 , 些鼠结肠炎模型中 ,肠菌己成为发生急 、慢性炎症的 这究竟是采用方法上的不同还是种族的区别 , 尚需 必需 。识别微生物的机制以及它与肠上皮的相互反 进一步研究 。白种人中 CD 的发病率高 ,常有家族 应 ,对了解 CD 的发病很重要 。由于肠上皮细胞经 性聚集 ,某些肠道病变在家族性 CD 比散在性 CD 常暴露于细菌及其成分之下 ,它不仅是防御微生物 多 ,其肠道病变如溃疡 、假息肉、纤维性狭窄、瘘管等 的一种结构 , 同时也是一功能屏障 ,致病菌或内化的 本身并无不同 ,因此我们推论是否这些基因改变不 细菌成分与肠上皮细胞起相互反应而启动炎症反 在染色体 16 q12 而在其他染色体 ,还是尚有其他尚 应 。有报道电镜观察可见到 CD 的肠上皮内存在细 未被发现的易感基因或等位基因的改变参与发病 ? 菌 ,肠上皮细胞识别细胞 内的细菌依赖 CARD 15 / 已知上述 3 个等位基因变异与 CD 高度相关 , ( 有学者对它们和 CD 的临床病理改变作了一个回归 NOD2 基因的富氨基酸重复区 leucine rich rep eat, ) 分析 ,颇有启迪 ,见附表 。 LRR 功能 ,该区等位基因发生变异会导致这一功能 的障碍 , 这在 CD 的病理生理 中有重要作用 , 而 附表 　3个等位基因与 CD 临床表现改变的关联 CARD 15 /NOD2 在介导细菌与肠上皮细胞的相互反 临床表现 风险因素 P 值 回肠疾病 L 1007 Fin sC 0. 0004 应中更有重要作用 。 结肠病 ANCA 0. 0 14 1　NOD 2 / CA RD 15 L 1007 Fin sC 0. 0 15 连锁分析显示 NOD2 ( nucleotide o ligom erisation 狭窄 /瘘管 吸烟 0.