近年抗高血压药物研究进展.pdfVIP

■—1■=ZU 药物研究 近年抗高血压药物研究进展 罗辉 (湖北省通山县人民医院 湖北通山437600) 【摘要l为进一步了解高血压药物治疗研究进展。收集治疗该病的文献．if料报道。结果表明国内外已有一批临床疗效较好的药物，如 内皮素受体拮抗剂和双肽酶抑制剂．糜蛋白晦，血管紧张素卜7，中性内肽酶一血管紧张素转化酶(NEP--ACE)R重抑制荆．泰咪沙坦．缬沙 坦．依普利嗣等，给广大高血压患者带来了福音。 【关键词】高血压 药物进展 I中图分类号】R544．1 I文献标识码lA I文章编号l1674一0742(20lo)02(b)一0119--01 高血压病理基础为小动脉痉挛性收缩，周围血管阻力增加，使 紧张素Ⅱ是肾素一血管紧张素一醛固酮系统(RAAS)的重要活性 血压升高；而且近年高血压发病率呈上升趋势，给社会和家庭带 成分，是一种强的缩血管物质，可发挥直接升压效应，还可促进钠 来了诸多不利。现将近年抗高血压药物研究进展简述如下。 的藿吸收，刺激醛崮酮分泌。缬沙坦是一种口服有效的特异性血 1 内皮素受体拮抗剂和双肽酶抑制剂Dl 管紧张素Ⅱ受体(AT)拮抗剂，它选择性的作用于ATI受体亚型， 内皮素受体(A或A／B)抑制剂已有多种药物如：Bosantan、 Darusentan、Siaxsenmn及Tezosenmn为新一类降压药，研究发现可抑制ACE(又名激肽酶Ⅱ)，此酶使血管紧张素I转化为血管紧张 能对肺动脉高压更有益。双肽酶抑制剂抑制ACE及中性内肽酶， 素Ⅱ且降解缓激肤，不引起缓激肽和P物质的潴留，因而不易引起 降低血压，如Omapatrnat临床地位尚不清楚。 咳嗽。对于轻至中度的肾功能衰竭的病人，不需要调整剂量。 2糜蛋白酶(chymase)[2-31 7依普利酮(eplerenone) ；‘ 糜蛋白酶(此酶在心脏、血管及其他器官中大量存在)是一种 该药主要用于原发性高血压及心梗后的心力衰竭吼该药通过 包含在肥大细胞分泌颗粒中的糜蛋白酶样丝氨酸蛋白酶，而在内 与醛固酮受体结合，阻断肾素一血管紧张素一醛固酮系统(RAAS) 皮细胞和间质细胞的分泌颗粒中也发现了糜蛋白酶免疫反应性， 中的醛固酮从而发挥降低血压的作用。主要通过CYP3A4酶进行 这些细胞均释放糜蛋白酶且共同定位于细胞外基质中。 降解。在人体血清中未能检出活性代谢物，在尿和粪便中可检出 3血管紧张素1-7(Angl-7)m 约5％未经代谢的原型药物。主要不良反应有：咳嗽、腹泻、腹痛、 Ang卜7由AngI和AngII转化而来的7氨基酸肽，可通过与其心绞痛，心肌梗死、蛋白尿、头痛、眩晕、疲乏，流感样症状等。该药 特异性受体结合而发挥改善心功能、降低血压、抑制细胞增殖，抗 不能与补甲剂．含钾盐或禁忌药(保钾利尿药、CYP450肝药酶强抑 制剂)合用。 血栓、调节水电解质平衡等作用[41。研究表明Angl-7在大鼠神经 组织与血浆中的含量与AngⅡ接近，表明机体在生理状态下即存 总之，治疗高皿压的药物繁多，且该病机理不清，给治疗带来 在血管紧张素家族成员内部之间的一种平衡。 了不便。如何提高疗效，有待医药工作者结合当前国内外前沿信 4 中性内肽酶一血管紧张素转化酶(NEP-ACE)双重抑制剂f21息，以联合用药为基础，给患者制定出最佳的个体化给药方案。 ACE抑制剂可使有缩血管作用的AngII生成减少而有血管扩 参考文献 张作用的缓激肽水平增高而产生降压效果，但机体可代偿性地使 【l】张廷杰，廖晓阳．高血压防治的研究进展【J】．心脑血管病防 natriuretic 治，2009，9(3)：161． 心钠素(atrial