消化系统用药.docVIP

消化系统用药 消化系统疾病的治疗药物是目前临床最常用的药物之一，包括抗消化性溃疡药、消化功能调节药和利胆药等。 一．抗消化性溃疡药： 消化性溃疡是主要发生在胃或十二指肠的常见慢性疾病，具有自然缓解和反复发作的特点。在治疗上特别是强调联合用药，根除幽门螺杆菌，使绝大部分消化性溃疡可望得到根治，从而使消化性溃疡的治疗进入了新的纪元。 治疗原则是：①抑制攻击因子；②增强已减弱的防御因子；③恢复胃和十二指肠正常形态和功能。 治疗目标是：促进溃疡愈合和维持缓解。 抗酸分泌治疗 1.抗酸药 （1）常用抗酸剂组成成分：抗酸药治疗消化性溃疡已有几个世纪的历史， 可作为缓解症状的药物，但不能使病变愈合，由于新的抑制胃酸药不断涌现，可能将被淘汰。现国际上通用是难吸收的抗酸药组成复方制剂，一般由下列成分组成：氢氧化铝、氢氧化镁和三硅酸镁。 抗酸剂的合理应用：一般剂量的抗酸剂，仅有止痛作用，对溃疡愈合率与安慰剂无明显差别。抗酸剂于餐后服用的效果比餐前服用为佳，因其排空延缓，可有更多的缓冲作用。液体或凝胶制剂比片剂为佳，因为有的片剂崩解度差，影响效果。另外，抗酸剂在溃疡 愈合后维持服用，有预防和减少溃疡复发的作用。所以，如能合理应用抗酸剂，是一种经济，有效的治疗方法。 2.抑制胃酸分泌药 （1）H2受体拮抗剂 胃粘膜细胞表面有3种受体，分别为：组织胺2型受体（H2受体），乙酰胆碱受体和胃泌素受体。H2受体拮抗药能选择性阻离内源性或外源性组胺与其受体的结合，有效地抑制胃酸的分泌。目前已上市的共有5种，但临床疗效并无明显差异。 西咪替丁（甲氰咪胍，商品名：泰胃美） 药理作用与机制 显著抑制胃酸分泌，能明显抑制基础和夜间胃酸分泌，也能抑制由组胺、五肽胃泌素、胰岛素和试餐等所刺激的泌酸作用。对实验性胃粘膜出血也有止血作用。西咪替丁还具有轻度抑制胃蛋白酶分泌，保护胃粘膜细胞和增加胃粘膜血流量的作用。 临床应用及评价 对消化性溃疡效果肯定，大剂量（1.6-2.4g/d） 对胃泌素瘤所致的顽固性溃疡也有效。本品对上消化道出血，特别是急性胃粘膜出血和应激性溃疡，有效率在60%以上。 适应证：（1）胃和十二指肠溃疡。（2）急性胃粘膜出血和应激性溃疡。（3）急性上消化道出血。（4）胃泌素瘤。（5）反流性食管炎。 禁忌证：孕期及哺乳期妇女忌用，儿童慎用。慢性萎缩性胃炎不宜用。不良反应：比较安全，不良反应发生率低。 （2）质子泵抑制剂（PPI） 胃酸的分泌是由胃粘膜壁细胞的一种特殊酶（H+-K+-AKP酶）所介导，此酶又称质子泵或酸泵。质子泵抑制剂的药理作用是吸收进入血液后，浓集于壁细胞的微管和微囊，在酸性环境中活化为亚磺酰胺代谢物与质子泵特异性的结合，使质子泵不可逆地失活，从而具有明显的抑制胃酸分泌的作用。 目前，质子泵抑制剂PPIs在欧洲及亚洲是预防应激性溃疡的首选药物。其是抑制胃酸分泌的最后环节，并且是质子泵的不可逆抑制剂，一直要到新的质子泵产生，壁细胞才能发挥泌酸功能，因此它抑酸作用强，持续用药无耐受性，作用持久、递增，3～5天达稳态，控制胃内pH稳定。泮托拉唑具有较高的选择性和生物利用度及安全性，为二烷氧基吡啶衍生物，会在壁细胞小管中转化为嗜硫的环化次磺酰胺，然后与 H+／K+ --ATP酶结合并形成复合物、使 H+ /K+--ATP酶失活。泮托拉唑的生物利用度较奥美拉唑明显提高，对壁细胞的选择性更专一。泮托拉唑在肝脏内通过Ⅱ相代谢途径代谢 ，与CYP没有相互作用 ，不影响其他药物在肝脏内的代谢。 泮托拉唑在弱酸性条件下的稳定性优于奥美拉唑和兰索拉唑。 a. 奥美拉唑 奥美拉唑是用于临床的第一个质子泵抑制剂，为单烷氧基吡啶衍生物，与胃黏膜壁细胞上的 H +/+K+--ATP酶 有 2个结合部位 ，可选择性 、非竞争性地抑制 H+/K +--ATP酶。奥美拉唑在体外无活性，进入壁细胞后会在氢离子的作用下依次转化成螺环中间体、次磺酸和次磺酰胺等形态。次磺酰胺是奥美拉唑的活性代谢 物，其能与 H+／K+--ATP酶上的巯基共价结合形成二硫键，从而使H+/K+ --ATP酶失活、产生抑酸作用。实际上，奥美拉唑是其活性形态次磺酰胺的前药。因次磺酰胺的极性太大、不能被人体吸收，也不稳定 ，故不能直接作为药物使用。而壁细胞可蓄积奥美拉唑并使之转化为活性代谢物 ，这使奥美拉唑成了次磺酰胺的理想前药。在肝功能损害患者中，奥美拉唑的血浆清除半衰期延长至 2．09～3．52 h；但在肾功能损害患者中，奥美拉唑的血浆清除半衰期没有明显变化。 b.兰索拉唑 兰索拉唑是继奥美拉唑后全球上市的第 2个质子泵抑制剂。兰索拉唑的化学结构中含有氟取代的苯并咪唑 侧链 ，生物利用度较奥美拉唑提高 30％ 以上 ，且在