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第13章 药物相互作用 南京医科大学 《临床药理学》教研室 本章学习内容 提要 掌握：联合用药、药物相互作用及其作用方式 第1节 体外药物相互作用（了解） 第2节 药代动力学方面的药物相互作用 熟悉：影响药物药物代谢动力学的主要环节与因素 第3节 药效学方面药物的相互作用 掌握：药物效应的两种不同作用、严重的不良药物相互作用 联合用药：是指同时或相隔一定时间内使用两种或两种以上的药物。 临床联合用药意义： 1 提高药物疗效； 2 减少药物的某些副作用； 3 延缓机体耐受性或病原体耐药 性的产生，可延长疗程，从而提 高药物的效果。 药物相互作用的二种结果： 加强：疗效提高 毒性也可加大 减弱：毒性减轻 疗效也可降低 理想：疗效 同时毒性 避免：毒性加大 而疗效降低 药物相互作用对临床治疗的影响： 临床期望获得的药物相互作用 临床应避免产生的不良药物相互作用 临床有争议的药物相互作用 临床期望获得的药物相互作用： 疗效提高和/或毒性减轻！ “β-受体阻滞剂+二氢吡啶类钙拮抗剂”：联合用于抗心绞痛、抗高血压，前者可有效抑制后者因血管扩张所致的反射性兴奋交感神经系统，作用协同 “β-受体阻滞剂+硝酸酯类”，联合治疗心绞痛，前者可取消后者引起的反射性心率加快，而硝酸酯类则可缩小普萘洛尔等的心室容积扩大 “利尿剂+血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI) /钙通道阻滞剂 (CCB)”，对抗舒张血管产生的水钠潴留、平衡K+水平，加强疗效、相互减少药物用量 临床复方制品： 基于联合用药产生协同作用 左旋多巴+外周多巴胺脱羧酶抑制剂 美多巴：左旋多巴 +苄丝肼 (1:4) 息宁：左旋多巴 +卡比多巴 (1:10) β内酰胺类+ β内酰胺酶抑制剂 舒普深、特治星、特美汀、强力阿莫仙等 亚胺培南+西拉司丁 泰能 磺胺甲恶唑+甲氧苄胺嘧啶 (TMP ) 复方新诺明 氯沙坦钾+氢氯噻嗪 海捷亚 临床应避免产生的不良药物相互作用： 毒性加大和/或疗效降低！ 1 药物治疗作用的减弱，可导致治疗失败 如抗生素+微生态制剂联合 2毒副作用增强，可引起严重ADR 如红霉素+阿斯匹林致耳毒性 3 治疗作用的过度增强，超出机体耐受能力，可引起不良反应，对病人产生危害, 如双异丙吡胺+ β-受体阻断剂，可协同致停博 4 加剧或掩盖不良反应的相互作用 如降糖药引起的低血糖反应如心悸、出汗可为β-受体阻断剂所掩盖，而后者可阻抑肝糖原分解，加剧低血糖，二者联合可发生虚脱危险 临床：3种微生态制剂～常用抗菌药物 培菲康：粪链球菌、双歧杆菌、乳酸杆菌（活菌制剂） 妈咪爱：粪链球菌和枯草杆菌 不宜与抗菌药物联合用药，以免降低药效。 整肠生：地衣芽孢杆菌，作用： （1）产生抗菌物质，拮抗致病菌 （2）消耗肠道内的多余氧气，促进某些厌氧菌的生长 药敏试验表明： 对头孢唑啉、头孢噻肟、红霉素、克林霉素、庆大霉素不敏感 对环丙沙星、氧氟沙星、呋喃妥因、复方磺胺甲吵 唑、四环素、泰能、万古霉素等敏感。 服药期间如需同时服用抗菌药物，应选用其耐药类 临床有争议的药物相互作用 有一些相互作用在一定条件下是有益的，可为医疗所利用，但在其它时候也可以是有害的，常引起争议： 1 钙盐增加洋地黄类的毒性作用，一般认为应禁止联用。在很少数的特殊情况下，严重CHF患者却需要联用，提高对地高辛的敏感性、减少用量，必须在严密监护条件下进行 2 阿托品与吗啡，协同产生便秘，但阿托品又可以减轻吗啡引起的胃肠平滑肌痉挛 类似情况不多，此时应根据实际情况进行判定 第1节 体外药物相互作用 定义： 体外药物物理化学方面的相互作用，称作配伍禁忌(incompatibility)。 外观表现： 混浊、沉淀、变色或产气 微观变化： 分解、取代、聚合等现象 引起药物配伍变化的理化因素： pH值的改变 可能加速分解而失效，或者发生沉淀。 溶解度的改变 亲水或疏水药物的混合、水溶性与脂溶性药物的混合或助溶剂加水稀释，都可破坏药物的溶解状态 解离度的改变 酸性药物在碱性环境中，解离度加大，反之亦然 盐析作用 亲水胶体或蛋白质类药物 氧化还原作用 具有明显氧化还原作用的药物 第2节 药动学方面药物相互作用 药物相互作用的方向性： 单向： 药物Ａ与药物Ｂ联合应用，Ａ使Ｂ的吸收、分布、代谢和排泄产生变化，而B则对A无作用。 A→B（　或　） 双向： 当A作用于B的同时，B也对A有作用。 A （　或　）→←B （　或　）