基于尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶的抑制性药物相互作用的体外定量预测.pdfVIP

·员远源源 · 中国药理学通报摇 悦澡蚤灶藻泽藻 孕澡葬则皂葬糟燥造燥早蚤糟葬造月怎造造藻贼蚤灶摇 圆园员员阅藻糟；圆苑（员圆）：员远源源耀苑 网络出版时间：圆园员员原员员原圆圆员园：圆怨摇 网络出版地址：澡贼贼责：辕 辕 憎憎憎援糟灶噪蚤援灶藻贼辕 噪糟皂泽辕 凿藻贼葬蚤造辕 猿源援员园愿远援砸援圆园员员员员圆圆援员园圆怨援圆园员员员圆援员远源源赃园园缘援澡贼皂造 基于尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶的抑制性 药物相互作用的体外定量预测 员，圆 圆 圆 彭向东 ，曹摇 杉 ，周宏灏 （员援 中南大学湘雅三医院药剂科，湖南长沙摇 源员园园员猿；圆援 中南大学临床药理研究所，湖南长沙摇 源员园园苑愿） 凿燥蚤：员园援猿怨远怨辕 援蚤泽泽灶援员园园员原员怨苑愿援圆园员员援员圆援园园缘 底物对某些 哉郧栽有特异性选择性，比如胆红素的结合反应 ［员］ 文献标识码：粤 文章编号：员园园员原员怨苑愿（圆园员员）员圆原员远源源原园源 选择性地被哉郧栽员粤员催化 。而大部分的底物的葡萄糖苷 中国图书分类号：砸鄄园缘；砸猿源缘；砸怨远怨援圆；砸怨苑苑援猿 酸化都是被多种 哉郧栽 催化，例如拉莫三嗪被 哉郧栽员粤源 和 ［圆］ 摘要：尿苷二磷酸葡萄糖醛酸基转移酶（哉阅孕鄄早造怎糟怎则燥灶燥泽赠造鄄 哉郧栽圆月苑葡萄糖苷酸化 。因此，很难确定哪种哉郧栽起主要 贼则葬灶泽枣藻则葬泽藻，哉郧栽）是一个结合酶超家族，催化了多种药物。已 作用。研究报道 哉郧栽 基因的多态性与某些疾病易感性 有许多与葡萄糖苷酸化相关的抑制性药物相互作用研究。 关，如哉郧栽员粤员基因突变导致胆红素代谢异常，发生 郧蚤造遭藻则贼 ［猿］ 体外实验方法和定量策略已经成功运用于体内葡萄糖醛酸 综合征和 悦则蚤早造藻则鄄晕葬 葬则 综合征 。哉郧栽员粤苑 基因变异将可 化清除率以及抑制性药物相互作用的预测。该综述从这一 能增加直肠癌的发病风险［源］。哉郧栽基因多态性也可能导致 领域相关基础知识和预测方法以及实验影响因素进行概述。 相应底物的代谢动力学参数的变化。哉郧栽 的诱导和抑制也 可能影响个体间哉郧栽活性，进而影响哉郧栽所代谢的药物以 关键词：尿苷二磷酸葡萄糖醛酸基转移酶；抑制；药物相互 及一些毒物的葡萄糖苷酸化。因此，近年来寻找可于体外评 作用；体外体内外推法；肝脏清除率；底物；抑制剂 价哉郧栽 活性的底物及其抑制剂，作为探针反映体外是何种 哉郧栽参与了某化合物的葡萄糖苷酸化（即代谢表型），并结 摇 摇 尿苷二磷酸葡萄糖醛酸基转移酶（哉阅孕鄄早造怎糟怎则燥灶燥泽赠造鄄 合一定代谢模型预测体内药物清除及阅阅陨 已经成为可能。 贼则葬灶泽枣藻则葬泽藻，哉郧栽）作为一个超级结合酶，参与了大量药物的代 圆摇 体外实验 谢。不少药物在上市后由于哉郧栽 的抑制性相互作用产生了 体外研究葡萄糖苷酸化相关的 阅阅陨，通常采用匀蕴酝、肝 很多严重不良反应。基于哉郧栽 的抑制性相互作用已经成为 细胞以及哉郧栽重组酶做为酶源［缘原远］。葡萄糖苷酸化是一个 新药研发以及临床的关注重点。目前已经开展了利用包括 双底物反应，需要底物和辅酶参与。在匀蕴酝和哉郧栽重组酶