HBV对IFN-α产生耐药性机制的研究进展.pdfVIP

·综述与讲座· HBV对IFN．OL产生耐药性机制的研究进展 徐丙发，秦侃，范鲁雁‘ (安徽医科大学第三附属医院，合肥230061) 关键词：乙肝病毒；干扰素Or；耐药性；信号传导及转录激活因子 中图分类号：11575．1文献标志码：A 文章编号：1002-266X(2011)35-0108-02 我国是乙肝病毒(HBV)高流行区，有1．1—1．2亿为HBV不仅可以通过自身突变，还可通过影响宿主细胞 HBV携带者，其中部分有不同程度的肝细胞受损，并可能发 某些基因表达而减低药物的抗HBV作用。nu等旧1通过微 展成肝硬化和肝癌。慢性乙型肝炎(CHB)疗程一般较长，随点阵技术比较HepG2．2．15细胞和HepG2细胞的基因差异， 着疗程的延长，抗HBV药物的疗效随之减低，即HBV对药 物产生了耐药性。近年来关于HBV耐药性机制研究很多， HBV基因组导入后会影响宿主细胞基因表达。IFNa干预后 本文对其研究进展综述如下。 也会引起宿主细胞的一些基因发生改变，如2巧=OAS、IFI 1 HBV的耐药现状 目前临床用于抗HBV的药物有干扰素类、核苷(酸)类 似物及免疫调节剂等。核苷(酸)类似物以拉米夫定为代 有些是IFN．n对宿主细胞的直接作用，有些是宿主细胞对 IFN—Ot的抵抗(即机体耐药)。 表，通过抑制HBV—DNA逆转录酶和DNA多聚酶的活性而 发挥抗HBV作用。由于可口服给药，不良反应低微，被广泛 3信号传导通路在HBV耐药性产生中的作用 3．1 用于CHB治疗。但若治疗超过1a以上，HBV对其耐药性 通过JAK．STAT信号通路，转录激活干扰素刺激基因 也随之增加(耐药比例每年增加14％一20％)…，这样就限 制了其临床应用。 等表达，产生抗病毒效应。参与IFN·a信号转导的负调控物 干扰素(IFN)-Ot具有抗病毒及免疫调节双重作用，是 质主要有3个：细胞因子信号转导家族的抑制因子(SOCS)、 CHB的首选药物之一。近年来开发的长效干扰素克服了普 蛋白酪氨酸磷酸酶(PTP8)与激活的STAT蛋白抑制因子1 通干扰素半衰期短的缺点，提高了患者的依从性。但不管是 (PIASI)。 普通干扰素还是长效干扰素，长期应用后其抗HBV、HCV作 用会出现明显下降，肝炎病毒容易对之产生耐药性，只有 3种形式，其 26％的CHB患者获得稳定的疗效【21，而PEG·IFN—Ot的稳定 疗效率也只有29％J。rHSA-IFN一旺对CHB的长期疗效还 用而下传信号，受体表达下降可致IFN．a治疗失败。Zhao 不确切，但有HCV对rHSA-IFN-Ot产生耐药性的报道H1。 2 HBV耐药性产生的基因变异 IFN-Ot治疗的持久反应呈正相关，抑制IFNAR的表达是病毒 HBV逆转录酶缺乏校对功能，持续感染过程中HBV容 产生耐药性的重要机制之一。 G D·A、前c基因中1896 易发生自身变异，如s基因区587 3．2 —A、x基因BCP区1762A—T与1764G-A突变、P基因区 STAT信号传导途径中的关键分子，通常情况下主要以非活 酪氨酸(Y)．蛋氨酸(M)．天门冬氨酸(D)-天门冬氨酸(D)中