实验动物的微生物学和寄生虫学质量控制.pptVIP

实验动物的微生物学和寄生虫学质量控制 实施微生物和寄生虫控制的意义 动物健康素质下降—实验中止，经济损失 实验动物的微生物质量等级 普通动物（Conventional animals，CV），亦称一级动物 清洁动物（Clean animals，CL），亦称二级动物 无特殊病原体动物（Specific pathogen free animals，SPF），亦称三级动物 无菌动物（Germ free animals，GF）和悉生动物（Gnotobiotic animals，GN），亦称四级动物 普通动物（Conventional animals，CV） 微生物控制的要求：最低，它要求不携带人兽共患病和动物烈性传染病的病原。外观健康，饮食排泄正常，无异常分泌物，无明显临床症状。 目前用途： 普通动物所排除的微生物、寄生虫，只能保证实验不受人兽共患病的影响，并不能确保实验结果的准确性。 仅可作生物医学中示教之用，或在某些科学研究中预试验用。不可供科研、生产和检定之用。 清洁级动物（Clean animals，CL） 微生物控制的要求：除普通动物应排除的病原外，不携带对动物危害大和对科学研究干扰大的病原。 无特定病原体动物（Specific pathogen free animals，SPF）或称SPF动物 微生物控制的要求：除一、二级动物应排除的病原外，不携带主要潜在感染或条件致病和对科研实验干扰大的病原。 通常的动物群中有许多病原体是隐性感染，在一般条件下，微生物与宿主间能保持相对平衡，动物不显现症状。一旦条件变化或动物在承受实验处理的影响下，这种平衡遭到破坏，隐性感染被激发，动物出现疾病的症状，这将严重地干扰实验的结果。 绿脓杆菌、大肠杆菌、变形菌、葡萄球菌或某些极普通细菌的动物，经照射、实验性烧伤或可的松处理，均能诱发动物致死性的败血症。某些消化道寄生虫对宿主常无严重影响，但在放射性照射试验中，消化道寄生虫所致的损伤部位，发生弥漫性出血感染，致使动物死亡。 选择SPF动物，实验结果准确可靠，可避免病原体的隐性感染或潜伏感染对实验结果的干扰 无菌动物（Germ free animals，GF） 微生物控制的要求：用现有的检测技术在动物体内外的任何部位均检不出任何活的微生物和寄生虫。 无菌动物的发展 1895年，Nuttall和Thierfelder获得剖腹产豚鼠，饲养于玻璃罩内，八天后处死，未检出细菌。 无菌动物的主要特征 只要饲料配备适当，无菌动物发育正常，外观和普通动物相同，但是其机能、结构和普通动物有很大的不同 盲肠肥大，为普通动物的5~6倍 无菌动物由于盲肠膨大，肠壁很薄，常易发生盲肠扭转导致肠壁破裂而死亡。 对无菌动物接种梭菌、类（拟）杆菌、沙门氏菌、链球菌单独感染后，盲肠就会变小。 关于盲肠膨大的原因，目前还没有得到一公认的解释，为何变大，变长、且弹性减小。 无菌动物的主要特征 无菌动物的应用 微生物学方面：病原研究 、微生物间的拮抗作用 、病毒病研究 、细菌学研究 、真菌感染研究 、原虫感染研究 等。 口服霍乱弧菌使无菌幼豚鼠单菌感染时，就可使其死亡。而当该动物同时感染产气荚膜（梭状芽胞）杆菌时，就可以除去霍乱弧菌，动物可以不发生死亡。 将福氏痢疾杆菌单菌经口感染幼豚鼠时，可以引起无菌豚鼠死亡。但在感染痢疾杆菌以前先经口接种活的大肠杆菌，就可以保护无菌豚鼠不致死亡，以后从肠道里只能检出大肠杆菌，而没有痢疾杆菌。 免疫学研究：免疫系统功能、特异性抗体 等。 无菌动物机体内既无抗原，也无特异性抗体，处于一种免疫“原始状态”，很适用于各种免疫功能的研究。 将无菌豚鼠从无菌系统中移到普通动物饲养区，常在几天内死亡，病因经常是梭状芽孢杆菌的感染。 无菌动物的免疫系统在下列各方面都明显降低：①特异性抗细菌抗体；②肺泡巨噬细胞的活动力；③唾液中的溶菌酶和白细胞；④对内毒素的全身反应等。 放射医学研究：放射线对机体产生的直接反应 普通动物受大剂量的辐照后，淋巴组织被破坏掉，对感染就非常敏感，容易导致死亡。而照射对无菌动物则主要为照射本身引起的后果。用无菌动物研究放射的生物学效应，就可以排除其它因素的干扰。 营养、代谢研究：正常动物的肠道可合成维生素B和维生素K 肿瘤研究：无菌动物与普通动物在肿瘤发生上的差异 1972年Pollard氏发现，在无菌大鼠中，前列腺癌的发病率比较高，而这种癌在普通大鼠中却极普罕见，为人类前列腺癌的研究工作提供了一个有用的疫病模型。 随后又有人进一步发现，无菌动物除了内分泌系统和造血系统以外，几乎不发生