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新药药学部分研究的要求第二军医大学药学院新药研究中心 制备工艺（合成、提取）的研究 制剂学研究 质量标准的制定 稳定性研究 一、制备工艺（合成、提取）的研究 西药原料---------------合成 中药提取物-------------提取 （一）基本要求 科学性 合理性 可行性 （二）需要考虑的主要因素 大生产的可行性 生产成本 生产人员的劳动保护 环境保护 二、制剂学研究 （一）剂型的选择 1、临床需要 疾病的特点 疾病的部位 用药对象 2、药物性质 化学性质 物理性质 生物学性质 剂量 3、药物的安全性质 中药注射剂 毒性成分的缓释 4、其他因素 医药工业发展水平 市场需求 经济因素（成本） 传统用药习惯 新药研发过程中的剂型选择研究策略 内容提纲 简介 临床研究剂型 ?口服剂型选择标准 ?生物等效 ?非胃肠道给药剂型选择标准 上市剂型 ?选择标准 ?上市剂型研发过程 总结 新药研发过程中的剂型选择研究策略简介：新药研发过程 新药研发过程中的剂型选择研究策略简介：临床研究剂型-上市剂型 临床前剂型 上市剂型 ?主要目的 获取一个新药的临床使用信息 确保体内使用药性能和可靠的市场供应 ?关键点 临床试验的快速开始 确保稳定的药品质量的生产过程 简单的生产过程 合理的支出成本 剂量的可调节性 简单的供应链 ?质量 质量标准未完全确定 质量标准已确定 ?稳定性 充分短期稳定性(1~2年) 预期 有效期的长期稳定性(2~5年) ?生产 过程未经验证 过程经过正式验证 三期临床应使用接近上市剂型的剂型 （该剂型的生产过程应能体现上市剂型的生产过程） 新药研发过程中的剂型选择研究策略临床研究剂型(口服剂型)-主要选择标准 产品起始目标特征(TPP) ?给药途径 ?给药剂量 ?给药频率 ?立即/维持释放 ?目标分布 新药研发过程中的剂型选择研究策略临床研究剂型(口服剂型)-主要选择标准 物理化学特征 ?化学稳定性(固态和溶液中) ?物理稳定性(吸水性、结晶修饰、熔点等) ?溶解性 ?分离系数 ?渗透性 ?与其他成分的兼容性 新药研发过程中的剂型选择研究策略临床研究剂型(口服剂型)-主要选择标准 生物利用度 应在临床前研究中评估其在人体内的特性： ?在人体模型中使用体内药物吸收模型(如: CACO双 细胞) ?设计一个能够预测人体内特征的动物模型(狗、猴子) ●生物利用度 ●药代动力学(药时曲线下面积，半衰期，最高血药浓度) ●新陈代谢 新药研发过程中的剂型选择研究策略临床研究剂型(口服剂型)-生物利用度约束 新药的生物利用度受到下列因素的约束 ?溶解/吸收行为 FDA生物制品分类系统(SUPAC指导原则) BCS1:易溶于水，高吸收率 BCS2:难溶于水，高吸收率 有限的生物利用度 BCS3:易溶于水，低吸收率 需要使