确认与验证课件.pptVIP

2010-04 * 强调应验证设备使用与清洁的间隔时间，以及已清洁设备可保留的时间，并通过验证确定清洁的间隔时间和清洁方法。 * 要求： 建立书面标准操作程序（SOP），其中必须详细规定设备各部件的清洗过程。 建立书面的清洗方法验证通则要求。 清洗方法验证通则应规定执行验证的负责人、批准验证工作的负责人、验证标准（合格标准）、再验证的时间。 对各生产系统或各设备部件进行清洗验证之前，应制定专一特定的书面验证计划，其中应规定取样规程、分析方法（包括分析方法的灵敏度）。 按验证计划进行验证工作，记录验证结果。 做出最终的验证报告，报告应由有关管理人员批准，并说明该清洗方法是否有效。 2010-04 * 消毒（消毒剂浓度、消毒方法、消毒剂用量）； 装配：按说明书、示意图要求装配； 干燥：明确清洗后干燥的方式和参数； 检查：符合预定的标准； 清洁规程的要点 2010-04 * 如果一台设备用于3个不同产品，已做过清洁验证，此时又有1个新产品，是否要做清洁验证？ 视情况而定，取决于第4个产品的特性，如应考虑是否高毒性，水溶性差等；如果不是最差条件，则可以不做。 清洗SOP的制定 制定SOP是清洁验证的先决条件 参照设备的说明书制定详细的规程，规定每一台设备的清洁程序，保证每个操作人员都能以可重复的方式对其清洗，并获得相同的清洁效果。（可重复的方式是很重要的） 为了证明方法是经过验证的，成功的，至少要对清洁程序进行三次连续的应用。 2010-04 * 分析方法 应确定用来测定残留或污染的分析方法的专属性和灵敏性。 分析技术的进展，使得生产和清洁过程的残留物能在很低的水平检测出来。但如果污染或残留物的水平不能检出，这并不意味着清洁后没有残留污染。只说明样品中污染水平比分析方式的灵敏度或检测限低。 2010-04 * 常用仪器方法： 色谱分析：HPLC对于残留物或污染物水平的检测，每个分析方法的检测限度都应该是灵敏的。GC（气相），高效薄层色谱（HPTLC）是非常灵敏和有效的。TLC（薄层）就不够灵敏的。 pH:：对氢离子非常敏感。用于清洁程序中的酸和碱的追踪。 电导率：对所有离子敏感。（当TOC，pH和电导率联合使用时，在清洁验证分析方法中被证明是非常有效的。） UV（紫外）光谱：有适度的特异性，不需要定量检测。 2010-04 * 2010-04 * 检验方法应经过验证。检验方法对被检测 物质应有足够的专属性和灵敏度。 方法验证还包括检测限度，精密度，线性范围，回收率试验。 2010-04 * 取 样 通常有两种取样方法: 1、常用和较好方法的是从设备表面直接取样； 2、另一种方法用冲洗溶液法。 两种方法结合使用效果好。 2010-04 * 清洁中使用清洁剂问题：在清洁剂的使用中最常见问题是它的成分。许多清洁剂的供应商不会提供具体成分，这使用户难以判断残留物。 对于产品残留，企业评价清洗程序去除残留的效果是能做到的。 但是，清洁剂的残留不同于产品残留，不是生产过程的一个部分，仅在清洗过程中添加到清洁设备中。所以我们希望清洁后没有清洁剂存在（或者使用很严格的分析方法检测残留很低）。 清洁剂应该容易被去除。否则，就要选择另外一种不同的清 洁剂。 要考虑使用的清洁剂与产品产生的副产物。 不得使用Ⅰ类、Ⅱ类有机溶剂作为清洁剂。  清洁剂的残留怎样做？ 2010-04 * 2010-04 * 假设使用Na2CO3溶液清洗，我们可以参照纯化水测电导率来控制, 如果参照物质是水溶性的,可以用TOC控制,即可以用TOC加电导率来做就可以了（标准浓度（10ppm）的Na2CO3溶液，看电导率是多少，假设是11us/cm，那咱们就把限度定为小于11us/cm）； 2010-04 * 建立残留限度的标准 1、 残留物浓度限度10×10－6 2、 最低日治疗剂量的1/1000 3、微生物污染控制标准 2010-04 * 对某些抗过敏成分(例如，青霉素，头孢菌素)和高效物质(例如，雌性类固醇，雄性类固醇和细胞毒素)的清洁残留不应该被现有使用的分析方法发现。 事实上这就意味着对于此类产品要有专门的生产设施。 第一百四十条　应当建立确认与验证的文件和记录，并能以文件和记录证明达到以下预定的目标。 第一百四十五条　企业应当制定验证总计划，以文件形式说明确认与验证工作的关键信息。 第一百四十七条　应当根据确认或验证的