发热病因课件.pptVIP

第七章 发热（fever） 第一节 概述 正常成人昼夜体温上下波动不超过10C,国人腋 窝温度为36.7±0.7 0C，平均36.7 0C。 体温调节中枢： 1、高级中枢 位于视前区下丘脑前部（ preoptic anterior hypothalamus，POAH） 2、次级中枢 位于延髓、脊髓 体温调节的方式：调定点学说 第二节 病因和发病机制 一、发热激活物 : 激活产内生致热原细胞产生和释放内生致 热原的物质，又称EP诱导物，包括来自体 外的和某些体内产物。 （－）来自体外的激活物 1．细菌：（l ）革兰氏阳性菌及其外毒素 （2）革兰氏阴性菌及其内毒素 （3）分枝杆菌 2．病毒 3．真菌 4．螺旋体 5．疟原虫 二、内生致热原（endogenous pyrogen，EP） 概念： 产EP细胞在发热激活物的作用下，产生和 释放的能引起 体温升高的物质。 （一）内生致热原的种类： 1．白细胞介素 -1（ interleukin –1，IL-1） 2．肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor，TNF） 3．干扰素（interferon，IFN） 4．白细胞介素-6（interleukin-6，IL6） 5 . 其它 1. IL-1 是由单核细胞、巨噬细胞、内皮细胞、星状细胞及肿瘤细胞等细胞产生； 多肽类物质，分子量为 17000，有IL-1α和IL-1β两种亚型； 不耐热，70℃30min即丧失活性； IL－l导入大鼠的POAH→热敏神经元的放电频率↓冷敏神经元放电频率↑，IL-1给鼠、家兔等动物静脉内注射均可引起典型的发热反应。 2．TNF 由巨噬细胞、淋巴细胞等产生和释放； 有TNF α和TNF β两种亚型，重组的人 TNF α 分子量为17000， rh TNF β分子量为25000； 不耐热，70℃30min失活； 将TNF给家兔、大鼠等动物静脉内注射可引起明显的发热反应，脑室内注射可以引起明显的发热反应并且伴有脑室内PGE含量的升高； TNF在体内和体外都能刺激IL-l的产生。 3．IFN 是一种具有抗病毒、抗肿瘤作用的蛋白质，主要由白细胞所产生； 有多种亚型，与发热有关的是IFNα和IFNγ； 不耐热，60℃40分钟可灭活 ； 反复注射可产生耐受性 。 5 ．其它 白细胞介素一2（interleukin-2，IL-2）； 巨噬细胞炎症蛋白-1（macronhage inflammatory protein-l，MIP-l）； 睫状神经营养因子（ciliary neurotrophic factor， CNTF）； 白细胞介素-8（interleukin-8，IL- 8）； 内皮素（endothelin）。 （二）内生致热原的产生和释放 三、发热时的体温调节机制 （三）发热中枢调节介质 1．正调节介质 （1）前列腺素E（prostaglandin E，PGE） （2）Na+／Ca 2+比值 (EP→ 下丘脑Na+／Ca 2+↑ → cAMP↑→调定点上移) （3）环磷酸腺苷（cAMP） （4）促肾上腺皮质激素释放素 （corticotrophin releasing hormone， CRH） （5）一氧化氮：（nitric oxide，NO）