氨基苷类和多粘菌素类课件.pptVIP

氨基苷类和多粘菌素类 第一节 氨基苷类抗生素aminoglycosides 天然氨基苷类 链霉素(streptomycin) 庆大霉素(gentamicin) 卡那霉素(kanamycin) 妥布霉素(tobramycin) 西索米星(sisomicin) 新霉素(neomycin) 小诺米星(micronomicin) 大观霉素(spectinomycin) 一.氨基苷类抗生素的共性 1.化学结构基本相似： 2.抗菌谱极相似： 3.抗菌机制相似： 4.体内过程基本相似: 5.完全或部分交叉耐药性： 6.主要不良反应相似： 1.基本结构 由2-3个氨基糖分子和1个氨基环醇环通过配糖键连接成苷. 显碱性，其盐易溶于水（极性大，脂溶性差） 2.抗菌谱 对革兰氏阳性菌、革兰阴性菌均有作用,主要对革兰氏阴性菌有强抗菌活性,在碱性中作用增强,静止期杀菌强 3.抗菌机制 杀菌药 ① 阻碍细菌蛋白质合成的多个环节 ② 通过离子吸附作用， 增加膜通透性 耐药机制 ①产生钝化酶 ②改变细胞膜通透性 ③细胞内转运功能异常 ④作用靶位改变 ︱ 抑制细菌蛋白质合成︱ 常用氨基苷类药物 链霉素 streptomycin 临床应用 ① 鼠疫、兔热病，合用四环素 （首选） ② 布氏杆菌病，合用四环素 ③ 感染性心内膜炎，合用青霉素 ④ 抗结核，合用其他药 庆大霉素 gentamicin 临床应用 可与羧苄西林合用 ① 严重G- 杆菌感染 （在氨基糖苷类中为首选） ② 绿脓杆菌感染如心内膜炎 ③ 原因未明的G-细菌混合感染 ④ 口服用于肠道感染或术前准备 第二节 多粘菌素 polymyxin 抗菌作用 多数G-杆菌尤绿脓杆菌 杀菌药 临床应用 其他抗生素治疗无效的局部绿脓杆菌感染 肠道感染或术前准备 再 见 * * 半人工合成氨基苷类 阿米卡星 (amikacin) 奈替米星(netilmicin) 氨基苷类 氨基苷类 氨基苷类 影响蛋白质合成全过程 1.抑制核糖体70S亚基始动复合物的形成。 2.选择性地与核糖体30S亚基上的靶蛋白结合，造成A位歪曲，使mRNA密码错译。 4.阻止70S解离，造成细菌体内核糖体耗竭，循环受阻。 3.阻止肽链释放因子R进入A位，使已合成的肽链不能释放。 4.体内过程 吸收: 脂溶性小，Po难吸收，可用于肠道感染; im 注射吸收迅速, 用于全身感染。 分布: 细胞外液，在肾皮质及内耳淋巴液中浓度高； 代谢: 不被代谢； 排泄: 原形, 肾小球滤过排出。 尿液中浓度高。适用于泌尿道感染. 碱化尿液，作用增强。 t1/2长。 5.不良反应 ①第八对脑神经损害 前庭功能损害 耳蜗神经损害 ②肾毒性 ③神经肌肉阻断作用 ④过敏反应 氨基苷类对酶的稳定性与不良反应比较 药物 对灭活 酶稳定性 不良反应 过敏反应 耳毒性 肾毒性 N-M接头 阻断 链霉素 + ++ ++/+++ + ++ 卡那 + + ++/+++ ++ ++ 庆大 ++ + ++ ++ ++ 妥布 ++ + +/++ +/ ++ ++ 阿米 +++ + ++ ++ ++ 西索 ++ +