RLS和PD分析课件.pptVIP

不宁腿综合症和帕金森病 直观印象——不宁腿综合症和帕金森病均可导致睡眠障碍。 睡眠障碍是不宁腿综合征( Restless legs syndrome，RLS) 的常见症状，且是就医的主要原因。 不宁腿综合征 在睡眠起始阶段，躯体会出现运动改变，从而诱发RLS 症状，干扰睡眠。严重时患者睡眠时间少于5个小时/夜。 不宁腿综合症的病人在睡眠期间还可以出现肢体的重复、刻板动作经常包括伸腿、伸趾、屈踝、屈膝、屈髋等(睡眠周期性肢体动作, PLMS) 睡眠问题也是帕金森病( Parkinson’s disease , PD) 的常见表现。据报道PD 的睡眠障碍发生率高达66～98 %。 帕金森病 PD 病人的睡眠改变表现为睡眠总时间减少和睡眠质量变差。睡眠分裂(Sleep fragmentation) 是PD 病人最早和最一致的睡眠障碍，表现为夜间睡眠频繁觉醒以致夜间睡眠有30～40 %的觉醒时间 据报道多达30 %的PD 病人在睡眠中也会出现睡眠周期性肢体动作(PLMS) 。PD 中出现的PLMS具一定特征性，如与震颤相似的重复肌肉收缩。 不宁腿综合征和帕金森病均可导致睡眠障碍，病人在睡眠中可出现睡眠周期性肢体动作( PLMS) 。 不宁腿综合征（RLS） 帕金森病 睡眠周期性肢体动作( PLMS) 周期性肢体运动（PLMS）是睡眠期间一侧或双侧下肢刻板性周期性运动。该运动主要发生在非眼快动期（nonrapid eye movement, NREM）睡眠中，包括足背屈、足拇趾伸直、屈膝与屈髋关节。这三处的屈曲运动平均持续1.5～2.5秒钟。这种动作在上肢极少发生。肢体运动可伴随着清醒或醒觉。肢体运动具有明显的周期性，间隔30秒左右，持续数秒到几小时，在睡眠中不被抑制，而由睡眠或瞌睡而启动这种周期性肢体运动。但也不同于睡眠性抖动（睡眠惊动），一般认为睡眠性抖动为正常现象。??? 神经系统检查无异常发现。??? 不宁腿综合征和帕金森病的相关性 越来越多的研究发现RLS和 PD之间存在交叉。 Krishnan 等报道约7.9 %的PD 患者合并RLS，而健康对照仅为0.8 %，且合并RLS的PD 患者年龄相对较高。他们进一步发现低血清铁蛋白的PD 患者RLS 的发生率升高。Banno 研究发现在218 名RLS 患者中17 %男性和23 %女性有锥体外系功能障碍，非RLS 对照人群的发生率仅为0.2 ％ 。但是也有研究发现了相反的结果。 有作者认为伴发于PD 的RLS 较原发性RLS 的临床表现更轻， 症状通常是无规律的、短暂的、难以与PD 的其他感觉和运动症状分辨(例如累及下肢的静坐不能) 的，而且RLS 还可是PD 的“开关现象”的临床表现。调查发现85 %的RLS/ PD 合并患者中PD 是首发的。进一步的研究还提示低血清铁水平可能是PD 患者伴发RLS 的原因。 　 RLS 和 PD的相关性表现为： 病理生理基础 相似临床治疗的反应。 遗传背景 病理生理基础 中枢多巴胺能神经递质传导障碍(特别在中脑- 黑质纹状体) 是引起PD 的主要病因，临床上多巴胺能药物治疗可以有效的改善运动症状。 研究提示中枢多巴胺能神经系统的异常也是导致RLS 的重要因素。许多的研究已经显示使用左旋多巴和DAs 等药物能够显著的改善RLS 的症状, 因此提示中枢多巴胺能神经系统(特别是黑质纹状体系统或中间皮质系统) 与RLS 的发病相关。 病理生理基础 功能影像学研究提示PD 和RLS 具有相关性。研究发现RLS 患者在入睡后会出现突触后多巴胺递质中等减少，且纹状体摄取多巴胺的能力较正常对照显著降低，提示纹状体存在突触前多巴胺能功能障碍。 病理生理基础 研究发现RLS 和PD 均伴有铁代谢异常。据报道PD 中黑质中总铁和铁蛋白水平均有所增加，异常的铁代谢导致氧化应激增加及多巴胺能功能退化。但是RLS 中血清和脑脊液中铁水平则是降低的。研究人员认为中枢神经系统中铁储备不足会导致RLS。铁缺乏会导致多种参与多巴胺代谢的酶(例如: 酪氨酸羟化酶) 活性降低，进而导致多巴胺能通路功能异常。相应地，多巴胺能活性的降低也会导致铁水平降低。有研究发现静脉给予铁剂可以缓解RLS 的症状。 遗传背景 虽然近来的遗传背景研究分析提示8个编码与多巴胺能递质相关的受体和酶的基因多态性不会对RLS 易患性造成显著的影响，而且年龄和PLMS 分层分析也都未提示显著差异。但这些研究并不能完全排除多巴胺能系统基因背景异常参与RLS 发病的可能性，需要进一步的遗传研究对这一问题加以阐述。最近的研究提示染色体12、14 上的两个基因位点与家族性RLS 的易患性有关。但是， 这两个位点和多巴胺能系统的关系尚不清楚。 尽管PD 和RLS 都表现出与中枢多巴胺能系统的功