辅以时滞的pH-敏感介孔膦酸锆对双氯芬酸钠的可控结肠靶向释放.pdfVIP

2011年第69卷 化 学 学 报 Vbl_69．2011 第2O期，2439~2444 ACTACHIMICASINICA N0．2O．2439～2444 · 研究论文 · 辅以时滞的pH一敏感介孔膦酸锆对双氯芬酸钠的可控结肠靶向释放 李建平 石 鑫术 (辽宁师范大学化学化工学院 功能材料化学研究所 大连 116029) 摘要 以pH一敏感介孔膦酸锆作为药物载体，选用治疗时辰节律性疾病(风湿性关节炎)的药物双氯芬酸钠作为药物模 型，利用蘸涂的方法对载药的pH一敏感介孔膦酸锆进行时滞膜的包覆，建立起一个时滞型和pH一敏感型相结合的口服结 肠靶向给药系统．在系统研究 pH．敏感介孔膦酸锆对双氯芬酸钠吸附和释放的基础之上，通过调控时滞膜的厚度控制 释放双氯芬酸钠的时滞时间约为6h．该给药系统在人工模拟胃液中3h内完全不释放双氯芬酸钠，而在人工模拟肠液 中最初的3h(可以看成发生在小肠)所释放的双氯芬酸钠仅为全部释放量的9％，在之后的46h内(可以看成发生在结肠) 缓慢释放的双氯芬酸钠则占全部释放量的 90％以上．这样，pH．敏感介孔膦酸锆作为新型药物载体与时滞效应相结合， 通过时滞和pH．敏感双重控制实现了治疗时辰节律性疾病药物在结肠的定位释放， 关键词 pH．敏感介孔膦酸锆；时滞；双氯芬酸钠；结肠靶 向给药 DiclofenacSodium LoadedpH—SensitiveMesoporousZirconium DiphOsphOnateCoatedwithLag—timeF-ImsforControlled Colon—targetedRelease Li，Jianping Shi，Xin术 (InstituteofChemistryforFunctionalizedMaterials，CollegeofChemistryandChemicalEngineering，LiaoningNormal University，Dalian116029) Abstract pH—Sensitivemesoporouszirconium diphosphonateasdrugcarderanddiclofenacsodium for diseasessusceptibletOthecircadianrhyhtm (rheumaticarthritis)asmodeldrug，alag—timecombinedwith pH--sensitivecolon--targeteddrugdeliverysystem wassuccessfullyprepraedbycoatinglag--timefilmsondi-- clofenacsodium loadedpH—sensitivemesoporouszirconium diphosphonatetablet．Basedonhteinvestiga— tionsofdiclofenacsodium adsorbedontoandreleasedfrom pH--sensitivemesoporouszirconium diphos-- phonate，alagtimeof6hcanbecontrolledthroughadjustingthethicknessoflag—timefilm．Thediclofenac sodium loadedpH--sensitivemesoporouszirconium diphosphonatetabletcoatedbylag--timefilmsreleased nodiclofenacsodium within3hinthesimulatedgastricsolution，releaseddiclofenacsodium lesshtan10％ o