慢性阻塞性肺疾病组蛋白去乙酰化酶与糖皮质激素抵抗.pdfVIP

国际呼吸杂志2010年3月第 3o卷笪 5l— IntJRespir,Marc—h2010,Vo1．30,No．5 ． 综 述 ． 慢性阻塞性肺疾病组蛋 白去 乙酰化酶与糖皮质激素抵抗 甘丽杏 李成业 郭雪君 【摘要】 慢性 阻塞性肺疾病 (chronicobstructivepulmonarydisease，COPD)是一种慢性气道炎症 ，炎 症基因的表 达 受 组 蛋 白去 乙 酰 化 酶 (histonedeacetylase，HDAC)和 组 蛋 白乙 酰 化 酶 (histone acety1transferase，HAT)调控 ，通常组蛋白乙酰化增高促进基 因转录 ，降低则抑制基 因转录 。糖皮质激素 (glucocorticoid，GC)的一个重要作用是募集 HDAC2到基 因表达位点，使基 因组蛋 白乙酰化程度 降低 ， 从而抑制炎症基 因表达 。由吸烟引起 的 COPD患者 ，香烟烟雾氧化应激使得 HDAC2减少 ，降低 了GC 的抗炎作用 ，导致GC抵抗 ，而GC抵抗是 COPD抗炎治疗 的主要障碍 。本文讨论 GC抵抗 的一些分子机 制 ，为COPD患者治疗方案的制定及改善预后提供理论参考依据 。 【关键词】 慢性阻塞性肺疾病 ；组蛋 白去乙酰化酶 ；组蛋白乙酰化酶 ；糖皮质激素 Histonedeacetylaseandglucocorticoidresistanceinchronicobstructivepulmonarydisease GAN Li—xing， LIChengye，GUO Xue— “．Departmentof RespiratoryMedicine，Xinhua Hospitalaffiliated to ShanghaiJiaotongUniversitySchoolofMedicine，Shanghai200092，China Correspondingauthor：GUOXue—jun，Email：guo @yahoo．CON．cn [Abstract] Chronicobstructivepulmonarydiseaseisachronicinflammatorydiseaseoftheairway． Theexpressionofinflammatorygenesareregulatedbyhistonedeacetylases(HDAC)and histoneacetyl— transferases(HAT)．HAT isassociatedwithopenactivelytranscribedDNA andenhancedinflammatory geneexpression．In contrast，HDAC is linked to a closed repressed DNA state and a lack ofgene expression．OneofthemajormechanismsofglucocorticoidfunctionistorecruitHDACtothesiteofactive geneexpression，thusreducinginflammation．W ehaveshownthatcigarettesmokereducestheexpression ofHDAC2 expression and H DAC activity，which result in g1ucocorticoid resistance．Glucoc0rticoid resistancerepresents an importantbarrier to effective treatment．W e discuss resistance to the anti— inflammatoryeffectsofeorticosteroidsandseveralmolecularmechanismsofglucocorticoidresistancethat mightbeamenabletonew therapeuticapproaches． [KeyWord] Chronicobstructivepulmonarydisease；Histonedeacetylase；Histoneacetyltransferase； G】11cocortjcoid 慢 性 阻 塞 性 肺 疾 病 (c