抗微生物药物的研究.docVIP

抗微生物药物的研究 抗菌素是指由微生物在繁殖生长过程中所产生的物质。它能够抑制其它微生物的生长繁殖甚至杀灭之。临床主要用于防治多种病原微生物感染的疾病。 利用微生物的代谢产物治疗疾病已有悠久的历史，我国劳动人民在很早以前，就知道用“霉豆腐”上的霉治疗疖疮等化脓性感染。但随着科学的发展和人们与微生物斗争得实践，终于揭示出抗生现象的本质，从某些微生物体内找到了具有抗生作用的物质，这种物质就叫做抗生素。 自1940年青霉素开始应用于临床以来，抗菌素有了很大的发展。我国在解放后，特别是无产阶级文化大革命以来，抗菌素的生产和研究工作蓬勃发展，不但能够生产世界上常用的50多种抗菌素供应国内需要，而且不少品种还能支援世界革命人民的需要。 通过搜集的资料，我们对抗菌素作出了简单的小结： 一、抗菌素的作用原理 抗菌素抗菌作用主要是干扰病原微生物的代谢过程，达到抑制其生长繁殖（抑菌），或直接杀灭之（杀菌）。抗菌素的作用原理，一般可大致分为四种方式： 1、阻碍细胞壁合成；2、影响胞浆膜的通透性；3、影响核酸的合成；4、影响蛋白质和多种酶的合成。它的抗菌作用的强弱，因微生物种属的不同而异。 二、抗菌素的分类 常用的抗菌素根据其主要抗菌谱与用途，可分为下列几类： 主要作用于革兰氏样子阳性细菌感染的抗菌素：如青霉素类、先锋霉素类和红霉素类及其它抗耐药菌株的抗菌素。 主要作用于革兰氏阴性细胞感染的抗菌素：如链霉素类、多粘霉素类及创新霉素等。 广谱抗菌素：如四环素类、氯霉素类等。 抗霉菌抗菌素：如灰黄霉素、制霉菌素、二性霉素、曲古霉素及克霉唑等。 抗肿瘤抗菌素：如自力霉素、更生霉素、争光霉素、光辉霉素、正定霉素等。 三、抗菌素的不良反应 抗菌素应用后的不良反应有：副作用、毒性作用、二重感染和细菌耐药性。副作用是指在常用剂量下伴随着治疗作用而出现的有害作用。毒性反应一般说是由于剂量过大超过了病人的耐受能力而产生的。过敏反应是一种免疫反应（亦称为变态反应），主要是由于抗原、抗体的相互作用引起的，患者每具过敏质。二重感染，亦称“菌群交替症”，是发生于抗菌药物应用过程中的新感染。细菌耐药性是指某些细菌经多次与同一抗菌素接触后，对该种抗菌素的敏感性降低或消失。 1、副作用：多数抗菌素可因本身的化学刺激，或因含有其它物质而对局部具有不同程度的刺激作用。刺激性较强的抗菌素如金霉素、抗肿瘤抗菌素，空腹服用易致胃肠道反应如恶心、呕吐、食欲减退、腹泻等；肌注可致剧痛、形成硬结及坏死；静脉给药如不稀释可引起血栓静脉炎。链霉素肌注常引起唇和四肢麻木，可能与其中所含杂质有关。 2、毒性反应：某些抗菌素的毒性反应是药物对各种组织或器官的毒性、或化学性刺激所致，可因不同制剂、不同酸碱度和不同组织而异；主要表现在神经系统、造血系统、肝脏、肾脏、胃肠道和局部几个方面。 （1）神经系统：抗菌素对神经系统得影响是多方面的，既可波及中枢神经，亦可侵犯周围神经，有神经症状，亦有精神病样发作。中枢神经比较敏感，任何抗菌药物注入鞘内均可引起一定反应如头痛、颈强直、背和下肢疼痛、发热等，严重者甚至发生抽搐及昏迷，较大量的青霉素或链霉素注入时则可引起相当严重的反应，甚或导致死亡。因此，应尽量避免将抗菌素注入鞘内。 链霉素、双氢链霉素、新霉素、卡那霉素、庆大霉素和万古霉素，可引致第八对脑神经的损害，链霉素和庆大霉素主要引起耳前庭功能的紊乱，而其余死者则主要损害耳蜗系，内耳柯蒂氏器，内外毛细胞和中枢耳蜗核均可发生病变，患者常先出现耳饱满感，头晕和耳鸣，继而耳聋。 腹腔内注入较大量链霉素，新霉素和卡那霉素后，可因迅速吸收而引起呼吸衰竭、呼吸骤停及肢体瘫痪；多粘菌素B及E静滴时亦可引起呼吸抑制现象，是因神经肌肉接头被药物阻断所致。 和霉素、氯霉素和环丝氨酸等的服用有时可产生严重失眠，幻视幻听、猜疑、狂躁吵闹等精神症状，患者可有自杀倾向，尤以合霉素为多见。 （2）造血系统：氯霉素、合霉素、抗肿瘤抗菌素、灰黄霉素、新生霉素等均可损害造血系统，有发生白细胞减少或血小板减少的可能，尤以氯霉素、合霉素和抗肿瘤抗菌素为著。氯霉素、合霉素尚可引起再生障碍性贫血和粒细胞缺乏症。 （3）肾脏：多粘菌素、新霉素、卡那霉素、万古霉素、杆菌肽、先锋霉素2、二性霉素B等可引起肾脏损害，如肾功能原已有减退，则损害作用更为显著。肾小管有退行性变化，可呈坏死性。 （4）肝脏：四环素类、无味红霉素、灰黄霉素、新生霉素、半合成新霉素等偶尔引起肝脏损害，其机理尚未完全了解。病变可呈胆汁郁积性，或表现为细胞变性和坏死，谷丙转氨酶往往增高。肾功能减退时，四环素和土霉素在体内可大量积聚，易产生肝脏损害，孕妇更应注意。新生霉素和红霉素族的脂化剂应用后的黄疸发生率较高。静脉内注入较大量四环素族，可出现肝脂肪含量增高和细小脂肪性变。氯霉素用量超过100mg/k