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第八章 单室模型 单室模型（single compartment model） 概念： 某些药物进入体内后，能迅速向各个组织器官分布，以致药物能很快在血液与各组织脏器之间达到动态平衡，即动力学上的“均一状态”，此时，可将整个机体视为一个隔室，依此建立的药动学模型称为单室模型，这类药物为单室模型药物。 第一节 静脉注射 一、血药浓度 1. 模型的建立 2. 血药浓度与时间的关系 药物在体内的转运规律完全取决于表观一级消除速度常数 k 和初始浓度 C0 （1）半衰期（t1/2） 表示药物在体内通过各种途径消除一半所需要的时间。 体内药物消除某一百分数所需的时间： 体内消除某一百分数所需的时间即所需半衰期的个数： （2）表观分布容积（V） 是体内药量与血药浓度间相互关系的一个比例常数。可以设想为体内的药物按血浆浓度分布时，所需要体液的理论容积。 （3）血药浓度-时间曲线下面积（AUC） 是单位时间从体内消除的含药血浆体积或单位时间从体内消除的药物表观分布容积。 例1 解： 某单室模型药物静注 20 mg，其消除半衰期为 3.5 h，表观分布容积为 50 L，问消除该药物注射剂量的 95% 需要多少时间？10 h 时的血药浓度为多少？ 解： 静注某单室模型药物 200 mg，测得血药初浓度为 20 mg/ml，6 h 后再次测定血药浓度为 12 mg/ml，试求该药的消除半衰期？ 解： 解题中的注意事项： 应用于血药浓度测定比较困难的情况： 某些药物用量甚微，或由于在体内的表观分布容积太大，从而血药浓度过低，难以准确测定。 血浆成分复杂，杂质的干扰严重。 一些内源性物质，采用血药浓度法研究药物动力学存在体内基础浓度的影响。 血样的采集比较复杂，多次采血对人体有损伤。 尿药法求药物动力学参数的前提条件 大部分药物以原形从尿中排泄； 药物经肾排泄过程符合一级动力学过程，即尿中原形药物产生的速度与体内当时的药量成正比。 (一)尿排泄速率与时间的关系（速率法） 概念：单位时间内从肾中萃取或排泄掉的所有药物相当于占据血液的体积数。单位：ml/min，ml/h 单室模型静脉注射给药，动力学参数求法 血药法（血药浓度的对数对时间做图） 尿药速率法（尿药排泄速率的对数对时间做图） 尿药亏量法（尿药排泄亏量的对数对时间做图） 某单室模型药物200mg给患者静脉注射后，定时收集尿液，测得累积尿药排泄量Xu如下，试求该药的k，t1/2及ke值。 某药物静脉注射 200 mg 后，定时收集尿液，已知平均尿药排泄速度与中点时间的关系为 ，已知该药属单室模型，分布容积 30 L，求该药的t1/2，ke，CLr以及 80 h 的累积尿药量。 解： 一、血药浓度 1. 模型的建立 在静脉滴注开始的一段时间内，血药浓度逐渐上升，然后趋近于一个恒定水平，此时的血药浓度值称为稳态血药浓度或称坪浓度，用 Css 表示。 在达到稳态血药浓度的状态下，体内药物的消除速度等于药物的输入速度。 当t →∞时，e-kt→0 某一单室模型药物，生物半衰期为0.5 h，静脉滴注达稳态血药浓度的 95%，需要多少时间？ 某患者体重 50 kg，以每分钟 20 mg 的速度静脉滴注单室模型药物普鲁卡因，计算稳态血药浓度是多少？滴注经历 10 h 的血药浓度是多少？（已知 t1/2 = 3.5 h，V = 2 L/kg） 对某患者静脉滴注单室模型药物利多卡因，已知 t1/2 =1.9h，V = 100L，若要使稳态血药浓度达到 3mg/ml，应取 k0 值为多少？ 静脉滴注停止后，体内血药浓度的变化仅有消除，血药浓度的变化相当于快速静脉注射后血药浓度的变化，也是一级速率过程。 则停滴后某一时间 t’ 血药浓度-时间关系为 某单室模型药物生物半衰期为3.0h，表观分布容积为10L，今以每小时30mg 速度给某患者静脉滴注，8h 即停止滴注，问停药后2h体内血药浓度是多少？ 在静脉滴注之初，血药浓度与稳态浓度的差距很大，药物的半衰期如果大于0.5h，则达稳态的95%需要2.16h以上； 为此，在滴注开始时，需要静注一个负荷剂量（首剂量），使血药浓度迅速达到或接近Css，继之以静脉滴注来维持该浓度。 为了满足上述方案： 按照静脉注射上述负荷剂量并同时静脉滴注，从0时间直至停止滴注这段时间内，体内药量是恒定不变的，血药浓度一直保持在Css。 给患者静脉注射某单室模型药物200mg，同时以20mg/h 速率静脉滴注该药，问经过4h和8h体内血药浓度分别是多少？（已知V = 50 L，t1/2 = 6.93h） 单室模型药物地西泮治疗癫痫发作所需血药浓度为 0.5-2.5