细胞信号转导重点.docVIP

癌基因是有潜在的促发肿瘤发生活性的基因，最早在肿瘤病毒中发现。 细胞癌基因（或原癌基因） 是指能在体外引起细胞转化、在体内诱发肿瘤的基因，它是细胞内总体遗传物质的组成部分。人们将这类存在于生物正常细胞基因组中的癌基因称为原癌基因(Proto-oncogenes)或细胞癌基因(Cellular oncogene, c-onc)。 原癌基因产物： 生长因子 生长因子受体 信号转导组分 细胞周期蛋白 细胞凋亡调节蛋白 转录因子 抑癌基因的作用：抑制细胞增殖；促进细胞分化；抑制细胞迁移。 抑癌基因的产物主要包括： ①转录调节因子：如Rb、p53； ②负调控转录因子：如WT； ③周期蛋白依赖性激酶抑制因子（CKI），如p21； ④ ras GTP酶活化蛋白：如NF-1； ⑤ DNA修复因子：如BRCA1、BRCA2； ⑥磷酸脂酶：如PTEN； ⑦细胞粘附分子：如DCC。 试述表皮生长因子激活MAPK的信号转导途径。 答：表皮生长因子（EGF）与受体结合，引起受体二聚化并催化受体胞内区酪氨酸磷酸化和TPK激活，细胞内含SH2区的生长因子受体连接蛋白Grb2与磷酸化酪氨酸结合，将胞浆中具有鸟苷酸交换因子活性的Sos吸引至细胞膜，Sos促进无活性Ras所结合的GDP 为GTP 所置换，导致Ras活化。激活的Ras活化Raf,进而激活MEK，最终导致细胞外信号调节激酶(ERK)激活。激活的ERK可促进胞浆靶蛋白磷酸化或调节其他蛋白激酶的活性，亦可进入核内，促进多种转录因子磷酸化，增强基因转录活性。 生物学因素: 霍乱毒素(Cholera toxin) 催化 Gsa的翻译后修饰： 百日咳毒素( Pertussis toxin) 催化抑制性Gia 一个半胱氨酸残基的ADP核糖基化修饰，使其不能发生GDP 与GTP的互换； 物理与化学因素: 机械损伤； 辐射作用； 致癌化学物质靶向关键的信号转导分子。 遗传学因素: 染色体异常； 信号转导分子的突变： 负显性作用（Dominant negative effect）某些信号转导蛋白突变后不仅自身无功能，还能抑制或阻断野生型信号转导蛋白的作用，被称为负显性作用。具有负显性作用的突变体被称为负显性突变体（dominant negative mutant)； 组成型激活突变（Constitutively activated mutation）某些信号转导蛋白在突变后获得了自发激活和持续性激活的能力。 细胞生长、分裂时，依次经过G1、S、G2、M期而一分为二，周而复始，故称为细胞分裂周期(cell division cycle)。 细胞周期素（cyclin）是一组随细胞周期的进程周期性表达的蛋白，分别为A、B1、B2、C、D1、D2、D3、E、F、G和H。 G1期细胞周期素作用在G1期或G1/S交界期，启动细胞周期和促进DNA合成的cyclin，G1期是增殖细胞唯一能接受从外界传入的增殖或抑制增殖信号的时期。 M期细胞周期素 在G2/M交界期诱导细胞分裂，主要包括cyclin A与cyclin B; Cyclin A：在cyclin E之后很快表达，G2期达到高峰。是G1期向S期转移的限速因素，也可促进细胞从G2期向M期的转换; Cyclin B：在S晚期合成，可促进G2期向M期的转换； Cyclin A、cyclin B在M期通过泛素途径降解，这是细胞脱离有丝分裂所必须的。 细胞周期检测点(check point)又被称为限制点(restriction point)，保证细胞周期中DNA 复制和染色体分配质量的检查机制, 这是一类负反馈调节机制。 受体的生物学概念： 细胞表面或细胞内的一种大分子物质（通常是蛋白质），能特异地与配体结合并导致细胞的生物反应。 受体与配体（第一信使）结合后，激发胞质内一些新的物质合成，这些新的物质又能触发下游一系列级联反应。这类物质被称为第二信使 （second messenger）。 受体的激活剂（agonist） An agonist is a chemical that binds to a receptor of a cell and triggers a response by the cell. 试述细胞内Ca2＋浓度的控制机制。 ⑴细胞内存在两种类型的Ca((通道：IP3受体和Ryanodine受体分别位于内质网和肌浆微观状组织内。IP3和受体结合导致受体通道开放，使储存在有关细胞器内的Ca((释放到细胞质中。IP3受体的开放除受IP3调节外，还受到Ca((、Mg((和ATP等的调节。Ryanodine受体组成与IP3相似，其活性部分受Ca((调节，Ca((与其结合后可诱导其开放。细胞质膜上Ca((通道的开放导致Ca((向胞内流入，引起细胞