抗癫痫药和抗惊厥药本.ppt

第16章 抗癫痫药和抗惊厥药 长沙医学院药理教研室 第一节 抗癫痫药 癫痫(Epilepsy) 反复突然发作性的CNS疾病，主要表现为短暂的运动、感觉或精神异常。一般在发作时常伴有EEG(脑电波)异常 表现: 突然发作，意识丧失，跌倒在地，肢体阵挛性抽搐，运动感觉意识、植物神经、精神等障碍, 并伴有异常脑电图 癫痫发作时EEG异常改变 第一节 抗癫痫药 病因： 非遗传因素---脑外伤、颅内炎症、中毒、肿瘤 发育异常、出生时非顺产(产伤) 婴幼儿期发热惊厥约占50％ 遗传因素、原因不明等占50％ 癫痫的分型 癫痫发作分类 第一节 抗癫痫药 发病机制 可能是脑中的局部病灶内的神经元同时爆发式放电并向周围扩散所致 治疗方法 药物治疗：减少或阻止复发, 预防和根治效果较差-----终身用药 手术治疗: 一侧颞叶切除术 胼胝体切开术等 第二节 常用抗癫痫药物 [体内过程] 吸收：口服吸收慢且不规则 分布：血浆蛋白结合率约90% 消除：肝内代谢为无活性的代谢产物, 肾脏排泄 10mg/L 一级动力学消除 t1/2 约20h 10mg/L 零级动力学消除 t1/2 约20--60h 肝药酶诱导剂 苯妥英钠 [作用机制]---抑制异常放电扩散 抑制突触传递的强直后增强（PTP) PTP对异常放电的扩散起易化作用 膜稳定作用 阻断电压依赖性Na+通道 阻断电压依赖性Ca2+通道 对钙调素激酶系统的影响 药物抑制突触传递的PTP－阻止异常放电向正常组织扩散 猫--脊髓保留腹根、背根，刺激背根，从 腹根引出电位： 对照 PTP 试药组 PTP 【临床应用】1.抗癫痫作用：大发作及局限性发作首 选，小发作无效2．治疗中枢疼痛综合症：3．抗心律失常： 【药物相互作用】氯霉素、异烟肼抑制肝药酶，使苯妥英钠血浓↑苯巴比妥、卡马西平诱导肝药酶，使苯妥英钠血浓↓保泰松、磺胺类、水杨酸类、BDZ类等竞争血浆蛋白结合部位，使苯妥英钠游离浓度↑ 卡马西平 [体内过程] 口服吸收慢而不规则 血浆蛋白结合率75-80%,中等 肝内生成活性代谢产物 t1/2 35h 肝药酶诱导剂，连续用药3～4 周后t1/2 可缩短约50% 【药理作用和临床应用】 1.抗癫痫: 广谱,局限性发作和大发作首选 机理：抑制Na 通道，阻止癫痫高频放电 2.治疗中枢性疼痛综合症【不良反应】 1.初期可见头昏、眩晕、共济失调、恶心、 呕吐等。 2.少数人出现严重反应，如骨髓抑制,肝损 害。 苯巴比妥 [体内过程] 口服\肌注吸收良好,分布广泛 分布于体内各组织，血浆蛋白结合率约为40% 脑组织内浓度最高, 可透过胎盘 肝内代谢, 肝药酶诱导剂 肾脏排泄, 易受尿PH值的影响 【机理】 1．降低病灶兴奋性,减少异常放电 2．提高周围正常细胞兴奋阈值【特点】 1．广谱、速效、低毒. 2．中枢抑制明显,一般不首选【用途】 主要用于大发作及持续状态. 乙琥胺 [作用机制] 主要与T型Ca2+通道阻断有关 [临床应用] 仅对小发作有效, 而对其它型无效，首选用于癫痫小发作 [不良反应] 常见胃肠道刺激症状 中枢神经系统反应 严重可发生再生障碍性贫血 丙戊酸钠 [作用机制] 增加脑内GABA含量 具有Na+通道和T型 Ca2+通道阻断作用 [临床应用] 广谱抗癫痫药，是大发作合并小发作时的首选药物 对其他药物未能控制的顽固性癫痫可能有效 对失神小发作优于乙琥胺 [不良反应] 常见一过性消化系统症状；肝损害; 致畸 苯二氮?类 常用药物: 地西泮、氯硝西泮、硝西泮 作用机制: 特异性地与苯二氮?受体结合，增强脑内GABA功能有关 地西泮首选用于控制癫痫持续状态。i.v起效快、安全性较大 硝西泮对失神性发作，阵挛性发作及幼儿阵挛性发作效果较好 第三节 抗惊厥药 【药理作用】 口服吸收少，在肠内形成一定的渗透压，使肠内保存大量水分，刺激肠道蠕动所致 硫 酸 镁 抗癫痫药的选用 控制癫痫大发作，苯妥英钠首选药。 精神运动性发作，卡马西平是主