甲基强的松龙对狼疮性肾炎患者血浆中1型纤溶酶原激活物抑制物的影响.pdf

吉林大 学硕士学位论义 提 要 收集20例健康人血浆标本和20例狼疮性肾炎血浆 标本。LN患者均施行肾活检，病理诊断为N型LN。治疗 开始均采用甲基强的松龙冲击2个疗程，之后改为口服 强的松。按每个患者治疗的不同阶段分组进行自身对照。 采用酶联免疫吸附双抗体夹心法原理定量测定血浆中纤 溶酶原激活物抑制物1(PAI一1)。测定结果显示狼疮性 肾炎患者血浆中PAI-1显著增加，与正常对照组比较 差异显著((PO.01)，说明该病人血小板及血管内皮细 胞产生和释放PAI-1增多，促进肾脏系膜区基质的积 聚。甲基强的松龙第一次冲击后与治疗前测定结果显示: 两组数据统计学上有显著差异((PO.01)，表明甲基强 的松龙通过干扰纤溶酶原激活物(PA)/纤溶酶系统而发 挥治疗LN的作用辱然，甲基强的松龙首次冲击后与治 疗前测定结果有显著差异((PO.01)，但与正常对照组 的结果相比无显著性((PLO.05)，表明一个疗程冲击的 剂量不够，尚需第二疗程冲击治疗。结论:PAI-1在LN 患者血浆中明显升高，对LN的发生发展起重要作用，甲 基强的松龙能干扰PA/纤溶酶系统发挥治疗作用，甲基 强的松龙应冲击至少两个疗程，才能取得满意效桌丫 ‘ 一 1一 吉林大 学硕士 学位论文 月U 舀 系统性红斑狼疮是一种严重威胁人类健康的自身免 疫性疾病。狼疮性肾炎所致的终末期肾功能衰竭是影响 系统性红斑狼疮患者预后的主要原因。各种类型的狼疮 性肾炎进行性发展最终导致硬化性肾小球肾炎。肾小球 硬化的病理特征是进行性细胞外基质积聚。细胞外基质 合成与降解失衡是发生肾小球硬化的重要机制。以往的 研究重点是如何避免与减少过多的细胞外基质产生，细 胞外基质降解的机制研究直到近几年才受到重视。细胞 外基质降解酶主要包括蛋白酶和糖贰酶两大类。前者主 要由丝氨酸蛋白酶与基质金属蛋白酶两大家族组 成。[1-z〕其中纤溶酶原激活物/纤溶酶系统是最重要的丝 氨酸蛋白酶类基质降解酶，其活性受到以I型纤溶酶原 激活物抑制剂 (PAI-1)为代表的纤溶酶原激活物 (PA)的抑制物的调控。[3-4〕国外学者在狼疮性小鼠动物 模型中也发现PAI-1在肾小球中表达增强，狼疮性肾 炎患者血清中PAI-1的水平升高，提示PAI-1在狼疮 性肾炎的发病机制中占有一定的地位。]’[国内学者采用 一 z 一 吉 才水J屯学 石斑d匕学 M D-仑二屯 转基因技术将人类PAI-1基因转人系膜细胞，发现细 胞培养上清中PAI-1的活性明显增强，细胞外基质(纤 维粘连蛋白、层粘连蛋白、N型胶原)产生增多，从而 证实PAI一1促进细胞外基质积聚的作用。Cs-s7 糖皮质激素是治疗狼疮性肾炎的主要药物。传统观 念认为抗炎与免疫抑制是其主要的作用机制。我们对经 过糖皮质激素治疗的狼疮性肾炎患者实施重复肾活检， 发现肾小球内细胞增殖减少的同时，细胞外基质也明显 减少。据此推测糖皮质激素还可能通过干预细胞外基质 降解酶及其抑制物系统而发挥作用。研究狼疮性肾炎细 胞外基质降解机制，将为狼疮性肾炎的治疗，延缓肾小 球硬化的进展，提供新的理论依据。 弥慢增殖型狼疮性肾炎(狼疮性肾炎N型)患者，肾 组织活检以弥漫性肾内系膜细胞增殖及系膜基质增多为 主;经甲基强的松龙冲击治疗后重复肾活检，发现系膜 细胞及基质明显减少。有的甚至恢复到完全正常的肾组 织学形态。本论文针对上述这些患者，着重研究N型狼 疮性肾炎患者，在甲基强的松龙治疗前及治疗后不同阶 一 3 一 吉 林大 学硕 士 学位论 义 段，血浆中纤溶酶原激活物抑制物I型变化情况，探讨 糖皮质激素治疗的机制，除抗炎与免疫抑制作用外，是 否可能通过干扰了细胞外降解酶及其抑制物系统而发挥 作用。同时我们也将正常人群血中PAI-1和狼疮性肾 炎患者血中PAT-1加以比较，探讨PAI-1在狼疮性肾 炎发病机制中的作用。