临床药理学第十章1-高血压的药物治疗.pptVIP

高血压的药物治疗; 椐JNC第7次报告（2003）及中国高血压防治指南(2005)认为：;;原发性高血压与继发性高血压 缓进型高血压与急进型高血压 缓进型高血压（良性高血压）：占大多数，缓慢起病。 急进型高血压（恶性高血压）：1%，1-2年内靶器官损伤明显。以肾功能进行性下降为主要表现，并有心脑损害及眼底出血或视神经乳头水肿等表现。;高血压危重症： ①高血压危象：以儿茶酚胺类物质阵发性释放入血液引起血管痉挛所致的一系列临床表现。 ②高血压脑病：以脑水肿，颅内压增高引起头痛、恶心、呕吐、神志改变为主要表现。;一、高血压的病理生理机制及抗高血压药的作用环节;（一）交感神经亢进 ;①中枢性降压药：可乐定、甲基多巴；莫索尼定 ②神经节阻断药：美卡拉明、咪噻芬 ③肾上腺素能神经元(交感神经末梢）抑制药：利血平、呱乙啶 ④a受体阻断药：哌唑嗪、特拉唑嗪 ⑤β受体阻断药：普萘洛尔、美托洛尔 ;①收缩小动脉 ②兴奋交感神经 ③增加醛固酮分泌 ④心肌血管平滑肌增生 ;① β受体阻断药 ②血管紧张素转化酶抑制药 卡托普利、依那普利 ③血管紧张素Ⅱ受体拮抗药：洛沙坦 ;血管内皮功能异常：PGI2、NO、ET、EDCF。 血管平滑肌收缩，管壁增生硬化，内皮功能异常; 其他：水钠潴留 血液粘滞度 缓激肽系统 前列腺素系统 胰岛素抵抗;二、抗高血压药物分类;三、常用抗高血压药物;（一）利尿药 强效：呋噻米(速尿)中效：噻嗪类（氢氯噻嗪） 非噻嗪类（氯噻酮、吲哒帕胺 ） 弱效：氨苯喋啶 保钾利尿药 机制： 1.早期是通过排钠利尿，使血容量减少而间接降压。2.长期用药所致的降压效应可能与小动脉扩张有关: (1)降低动脉壁细胞Na+的含量,Na+- Ca++交换↓，Ca++内流↓ (2)降低血管对NA的反应性 (3)诱导血管壁产生舒血管物质如激肽前列腺素。;应用 1.中效作为基础降压药用于各型高血压，常用氢氯噻嗪与其它降压药合用，以增强疗效和减少良反应（水钠潴留）。2.强效利尿药（速尿）仅用于高血压危象、伴有肾功能不全的高血压或水钠潴留严重而噻嗪类无效时。 3.保钾利尿药与噻嗪类合用防止低血钾。 不良反应 代谢紊乱、降低糖耐量、高尿酸血症（痛风）、低血钾（室性心律失常）。;①剂量问题：现主张应用小剂量氢氯噻嗪（12.5/次，1次/日）治疗高血压。 超过25mg降压不增，增不良反应。 ②低血钾问题：合用留钾利尿药或ACEI。 ③脂质代谢紊乱问题：吲哒帕胺 （寿比山）不良反应也较少。不引起脂质代谢紊乱。;（二）钙拮抗药;硝苯地平 ： 价廉 轻度、中度、重度有效；低肾素型。 口服降压作用出现快，但作用时间短。----缓释剂型 在降压时常伴有反射性心率增快，引起心悸。踝关节水肿。 尼群地平： 各型有效，疗效确实，价低，研究潜力大。 缓慢而持久。 肝功能不良者慎用。 氨氯地平：（络活喜）半衰期达40-50小时，可保护高血压靶器官免受损伤，佳但价贵长效还有拉西地平等。 ;; 机制 ?-受体阻断药的抗高血压作用主要与其?-受体阻断作用有关： ⑴抑制肾素释放，阻碍肾素-血管紧张素-醛固酮系统对血压的调节而降低血压。 ⑵抑制心肌收缩力，减慢心率，使心排出量减少而降压。 ⑶或阻断突触前膜?-受体，使交感神经末梢释放去甲肾上腺素减少。 ⑷或作用于中枢?-受体，改变中枢性血压调节机制而降压等。;应用： ?-受体阻断药对年轻高血压患者、心排出量及肾素活性偏高者疗效较好，心肌梗死后患者、高血压伴心绞痛、焦虑也是应用?-受体阻断药的适应症。 优点： 不引起直立性低血压，较少引起头痛和心悸，且与利尿药合用时对多数高血压患者有效，亦无明显的耐药性。 缺点：不具内在拟交感活性的对血脂不利。;;3.长期应用血中胆固醇，三酰甘油，极低密度脂蛋白升高，高密度脂蛋白降低。糖耐量降低，合用降糖药时诱发低血糖反应。胰岛素依赖型糖尿病患者应避免使用。 4.口服易吸收，但生物利用度25%，首过消除明显；个体差异大（20倍）。应从小剂量开始。每次10mg→最大耐受量维持。 5.脂溶性较高，有中枢症状。共济失调，烦躁不安。视听障碍，抑郁，幻觉，多梦。短时记忆缺失。 6.停药症状。冠心病患者可诱发心绞痛，心律失常，心肌梗死等。10-14天内逐渐停药。 ;应用： 用于轻、中度高血压和肾性高血压。伴有肾素、心输出量、心率偏高者疗效较好。心绞痛，心肌梗塞后患者，室上性心律失常，偏头痛等均可使用。不宜用于变异性心绞痛，糖尿病，心