非酒精性脂肪性肝病研究中的几个热点问题.pptVIP

非酒精性脂肪性肝病研究中的几个热点问题 主讲内容 NAFLD流行病学和自然转归 病毒性肝炎和肝脂肪变 NAFLD的临床诊治 定义和类型 定义 NAFLD是指除外过量饮酒和其他明确的损肝因素所致的，以弥漫性大泡性肝脂肪变为特征的获得性代谢应激性肝损伤，是一种临床病理综合征 肝内TG储积肝湿重的5%， 30%的肝实质细胞出现脂变 遗传-环境-代谢应激相关性疾病，是代谢综合征的肝脏表现 临床及病理诊断分型 单纯性非酒精性脂肪肝（NAFL）、非酒精性脂肪性肝炎（NASH)、NASH相关性肝硬化和肝细胞癌 中国人群脂肪肝的流行状况 Central Obesity: Waist Circumference 代谢综合征诊断标准 肥胖和代谢综合征诊断的种族差异 尽管BMI和腰围可准确预测代谢紊乱，但是如果照搬西方标准，那么只有 2%-3%的亚洲成人存在肥胖。 与西方人相比，在BMI相同的情况下，亚洲人内脏脂肪含量高而非脂含量偏低。 WHO西太区肥胖标准以及改良的代谢综合征的工作定义已被亚洲学者广泛应用。 尽管如此，BMI正常的NAFLD患者在亚洲仍较常见。 中国NAFLD流行病学 中国成人BMI和腰围的切割值低于西方人种，只有使用西太地区标准才能真实反映国人肥胖的患病率。 随着肥胖症在中国的广泛流行，近10年国人脂肪肝的患病率增长迅速且呈低龄化趋势。 酒精滥用不是当前中国居民脂肪肝患病率的快速增长的主要原因。 NAFLD现已成为东西方共同面临的挑战，改革开放的中国可能拥有大量NAFLD患者。 NAFLD: a spectrum of clinical and pathological severity A total of 132 patients with NAFLD were followed-up 9 years. There was no difference in overall survival between SFL and NASH. Patients with SFL had fewer liver-related deaths than those with NASH. Extra-hepatic malignancy, CVD and end-stage liver disease are the major reason of death. Outcome of cirrhosis and liver-related death is not uniform in NAFLD 单纯性脂肪肝与NASH的区别 与单纯性脂肪肝相比，NASH患者年龄大、胰岛素抵抗明显，代谢紊乱多且重。 单纯性脂肪肝很少有肝纤维化，而NASH则是肝硬化的前期病变。 与单纯性脂肪肝不同，NASH患者肝病相关死亡显著高于对照人群。 为此，单纯性脂肪肝和NASH可能代表不同的临床背景和自然转归。 单纯性脂肪肝与肝硬化Dam-larsen S, et al. Scand J Gastroenterol 2005;40:460-7 方法：417例肝活检证实的单纯性脂肪肝，其中非酒精性170例、酒精性247例，分别随访19.9年和12.8年。 结果：非酒精性脂肪肝组仅1例(0.6%)发生肝硬化，而酒精性脂肪肝组有54例（22%）发生肝硬化。 结论：与ALD不同，NAFL为相对良性肝病，很少发生肝硬化。没有NASH就没有肝硬化，而没有肝硬化就无肝病残疾和死亡。 单纯性脂肪肝的临床意义 对于胰岛素抵抗的个体，单纯脂肪肝是NAFLD的早期表现，是NASH和肝纤维化发病的前提条件。 肝脂肪变加重慢性丙肝、酒精肝、血色病的严重程度，并促进其肝纤维化进展和肝癌发生。 肝脂肪变可降低非3a型慢性丙型肝炎患者干扰素抗病毒治疗应答。 脂肪变的肝脏对损肝药物、缺血的耐受性下降。 肝脂肪变明显的肝脏作为供体用于移植，极易发生原发性移植肝无功能。 脂肪变的肝脏增加了肝脏手术后并发症的发生和死亡率、延长住院和手术时间。 NAFLD患者随访6年代谢紊乱的发病率 单纯性脂肪肝的临床意义 B超所诊断的脂肪肝比BMI（总体肥胖）和腰围（腹型肥胖）更能准确反映危险因素聚集。 肝脂肪变诱发肝脏胰岛素抵抗（IR），后者可早于外周IR并可加剧外周IR。 肝脏一旦有脂肪沉积就“获得”了内脏脂肪组织的功能，可促进代谢紊乱的发生和发展。 脂肪组织的炎症和脂毒性与肝脏脂肪含量的相关性独立于BMI所反映的总体肥胖。 NAFLD--代谢紊乱和动脉硬化的早期信号 即使是体重和血糖均正常的个体，NAFLD与胰岛素抵抗和代谢紊乱亦密切相关，随访中糖脂紊乱和冠心病发病率亦显著增高。 NAFLD与CRP增高、脂联素减少、内皮