辐射免疫学的研究现状和几点思考.pdfVIP

CCH2／DDG9 图3 HCV阳性表达呈颗粒状，定位在 图4腮腺巨细胞包涵体病。叫V TM TM EnVision 肝细胞核或胞质 plus法 抗原呈阳性表达。EnVisionp／us法 (刘彦仿教授提供) 图5祝坦病毒NP抗原在支气管粘膜上皮 潺 细胞阳性袁达呈粗颗粒状。多重PAP法 (刘彦仿教授提供) 辐射免疫学的研究现状和几点思考 崔玉芳 军事医学科学院放射与辐射医学研究所，北京100850 l前言 免疫系统对急性辐射的反应，表现为免疫活性细胞数量减少、抗体形成抑制和细胞 因子网络调节失常虽终导致免疫功能障碍和低下，继而引发一系列井发症。因而，研究 射线对免疫细胞、免疫因子及其复杂的调节网络等一系列病理生理过程、分子机制及其 防治措旌的领域称为辐射免疫学。我国从五十年代开始经过数十年几代科学家从整体、 细胞和分子水平进行深入研究，对急性放射病防诊治的研究取得了举世注目的进展，并 证实免疫系统对电离辐射极度敏感。20世纪80年代主要围绕急性放射病防治开展了电 离辐射的免疫效应和肿瘤的免疫导向治疗等研究，至90年代中期开始对辐射免疫学进 行系统研究，“十五”期间在辐射免疫损伤规律和机制及防治措施研究方面取得长足进 展。 2、研究现状 21电离辐射免疫损伤的研究 入和实验动物资料均表臻，免疫系统对电离辐射极度敏感，急性照射盾淋巴免疫组 织严重受损，淋巴细胞数量急剧减少。“十五”期阅本实验室较旱将分子生物学和分子瘸 理学手段引入到辐射免疫学研究领域，在电离和非电离辐射所致免疫损伤规律、调节机 制和防治措施等方面取得一定进展。对射线所致免疫系统功能的损伤效应和分子机理， 如淋巴细胞凋亡中的主要信号转导通路，辐射所致免疫组织差异基因表达谱的变化， 基因帮重要生长因子在免疫组织损伤串的表达规律和意义进行了较系统深入研究，并取 褥_以下研究成果。 (1)对辐射免疫损伤中凋亡调控进行了多信号通路研究，通过p53基因敲除首次证 3基因敲除小鼠研究首次证实Smad／TGF—b信 实存在不依赖p53的细胞凋亡途径；Smad 号通路阻断后减低了淋巴细胞的辐射敏感性。发现bel．XL基因转导抗辐射诱发的淋巴 细胞凋亡，主要是通过促进bcl．XL基因过表达和减少促凋亡蛋白Bax表达，进而抑制下 3等线粒体介导的信号途径实现的。 游凋亡执行蛋白caspase (2)应用基因芯片技术检测胸腺组织照射后差晃基因表达谱豹变化，从基因水平上 揭示胸腺组织不薅病理阶段损伤修复和重建基因躲变化规律。 射所致的免疫损伤中具有重要作用，为深入探索辐射损伤的分子免疫学机制提供了新的 启示。 (4)突破了以往认为急性照射后免疫组织损伤以坏死为主的传统观点，发现大剂量 治疗赛|』量范圈提供直接依据。 (5)首次提出用bcl．XL抗凋亡基因转导治疗电离和毒}电离辐射诱发的免疫损伤，为 放射病的基因治疗提供了新的思路。 2．2非电离辐射免疫损伤的研究 (1)一定强度电磁脉冲和微波辐照即可引起T细胞活存率降低和凋亡率升高，表明 对电离辐射敏感的淋巴细胞对电磁和微波辐照也较为敏感。微波辐照后大鼠免疫组织淋 巴细胞凋亡率明显升高且呈～定量效关系，漾明微波不仅在体外而且在体内均可诱发淋 巴细胞凋亡。 (2)一定剂量微波辐照能诱发细胞内活性氧水平升高和线粒体跨膜电位下降，是发 生在细胞凋亡前的早期事件，参与了凋亡信号的转导。 4l (3)微波诱发的免疫组织差异表达基因涉及多种生物学功能，具有多靶点、多层次 和多样性变化的特点，明确提出了电磁辐射基因毒效应可能的非热效应作用机制。 凋亡，为研究微波诱发细胞损伤的干预措施提供了重要依据。 (5)长期低剂量微波辐照