热分析在制药领域中的应用卡马西平的DSC测量及转变热力学.pdfVIP

热分析在制药领域中的应用：卡马西平的DSC 测量及转变热力学 1 2 2 3 E. Marti , E. Kaisersberger , G. Kaiser , W.-Y. Ma 1 Solvias AG, WKL-127.5.26, CH-4002 Basel, Switzerland 2 NETZSCH-Gerätebau GmbH, Wittelsbacherstrabe 42, D-95100 Selb/Germany 3 Shanghai Institute of Parmaceutical Industry 编译:曾智强 德国耐驰仪器制造有限公司 上海代表处 前 言 随着医药工业中质量要求越来越高，热分析已成 为控制药品质量、新药研究及新剂型开发的主要检测方 法之一。美国、英国、日本和中国药典均收载了热分析 物质形态 I AII BII III IV 方法。差示扫描量热法 （DSC）是最常用的热分析方法， 在药物熔点、纯度、多晶型的测定、药品溶剂化物和水 (文献值) а β 份的测定、药品的相容性和稳定性测定等方面具有非常 熔点 (℃) 190 185 187 176 173 广泛的应用。 -1 熔融焓(KJ.mol ) 26 _ 22 31 _ 药物的多晶态是普遍存在的现象，即相同化学成 分的物质存在多种不同的晶态。这些晶态中只有部分晶 态才具有治疗作用。药物制造、成型、包装等工艺过程 DSC 测量结果 中均牵涉到升温过程，因此药物在不同温度下的多晶态 图1所示的卡马西平晶型III的第一次加热过程显 以及多晶态转变研究具有特别的重要性。 示该物质在 150~170℃的温度范围内有一个很宽的吸热 本文以常见的卡马西平为例，采用耐驰公司的差 -1 -1 过程, 热值为2.5 KJ.mol (10.8 J.g )。样品在 191 示扫描量热仪DSC详细探讨了药物的多晶态转变行为， -1 -1 ℃出现熔融峰, 相应熔融焓为23 KJ.mol (97 J.g )。 并通过吉布斯自由能函数讨论，比较了基于实验现象的 第一次扫描所得的熔融数据与文献值相比可得样品物质 动力学表述和严格的热力学表述。 在加热过程中发生晶型转变, 变为晶型I。尽管熔融焓 比文献值低很多, 但熔点揭示了两种晶体形态上的差 别。下面会进一步解释低熔融焓值现象。 实验方法 样品名称: 5H-二苯并[b,f]氮杂草-5-酰胺 俗 名: