脂筏在A375细胞迁移中的作用及机制研究.docVIP

  脂筏在 A375 细胞迁移中的作用及机制研究# 毕佳佳1,2，王瑞飞1，张越1，曾宪录1** （1. 东北师范大学生命科学学院遗传与细胞研究所； 5 10 15 20 25 30 35 2. 新乡医学院生命科学技术学院） 摘要：肿瘤细胞自身的迁移性运动在转移的各个阶段都扮演了重要的角色，对其调节机制的 研究已成为近年来许多研究者关注的热点。在本研究中，我们利用划痕实验、共聚焦显微镜 和 GST Pull-down 实验检测了脂筏对 A375 细胞迁移的影响，并初步探讨了相关的作用机理。 结果表明，用甲基-β-环糊精扰乱脂筏能够显著阻抑 A375 细胞的迁移进程。进一步的结果 表明，脂筏通过对 Rho 激酶活性的调控实现对肌动蛋白骨架和黏着斑动态变化的调节，最终 调控 A375 细胞迁移。本研究的结果提示，脂筏是肿瘤治疗的一个潜在的有效靶标。 关键词：细胞生物学；肿瘤迁移；脂筏；甲基-β-环糊精；A375 细胞 中图分类号：Q28 The study on the role of lipid rafts in A375 cell migration BI Jiajia1,2, WANG Ruifei1, ZHANG Yue1, ZENG Xianlu1 (1. Institute of Genetics and Cytology, Northeast Normal University; 2. College of life science and technology, Xinxiang Medical University) Abstract: Cell migration plays a central role in the different stages of cancer metastasis. Thus, recent years, many researchers have paid considerable attention to the possible mechanisms of cancer cell migration. In this study, by wound healing, confocal microscopy and GST Pull-down, we investigated the effect of lipid rafts on A375 cell migration and exploit the possible mechanism. Our results showed that the disruption of lipid rafts by MβCD significantly inhibited the migration process of A375 cell. Furthermore, RhoA-Rho kinase signaling pathway is responsible for the dynamics of lipid raft-dependent actin cytoskeleton and focal adhesion in A375 cell migration. Taken together, this study suggests that disruption of lipid raft might be an effective target for cure of cancer metastasis. Key words: cell biology; metastasis; lipid rafts; MβCD; A375 cell 0 引言 恶性肿瘤是威胁人类健康的主要疾病之一，转移是肿瘤恶性化的重要特征和标志，也是 临床上大多数肿瘤病人治疗失败和死亡的主要因素[1]。在转移进程中，肿瘤细胞必须依赖自 身的迁移性运动穿过周围组织或透过血管壁到达新的转移位点，形成新的转移灶。 体外二维基质上的研究表明，肿瘤细胞的迁移性运动主要包括以下四个步骤：①细胞膜 在胞体前端不断的向前突出形成伪足；黏着斑的形成将突出的伪足牢牢锚定于细胞外基 质；细胞体在肌动蛋白骨架的收缩作用下向前移动；黏着斑细胞尾部去组装导致细胞尾 部无法黏附而回缩，从而使整个细胞完成一个迁移循环[2]。细胞正是通过不断地重复以上的 步骤才能持续地向前运动。 肿瘤细胞向前迁移时，需要细胞膜不断的发生动态调整。近年的研究表明，细胞膜表面 的特殊微区结构—脂筏能够作为信号和支架平台调控细胞膜的动态变化进程，但是，具体的 基金项目：国家自然科学基金、教育部博士点基金（20100043110007）。前两作者具有同等 贡献。 作者简介：毕佳佳（1985