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生物化学与生物物理进展 ,2006,33(2):135~139 ProgressinBiochemistryandBiophysics D型氨基酸氧化酶活性对于 D硝基精氨酸手性转化的影响* - ** ** 辛艳飞 周向军 王永祥 (上海交通大学药学院分子药理实验室，上海 200030) 摘要 D D L L -硝基精氨酸 (-NNA)可在大鼠体内发生手性转化生成其 型异构体，即 -NNA，后者可抑制一氧化氮合酶活性， D 减少一氧化氮生成，升高动脉血压.研究了 型氨基酸氧化酶 (DAAO)在D-NNA手性转化中的作用及DAAO对不同 (包括 D 已报道在体内可发生手型转化的) 型氨基酸的选择活性.体内实验显示，DAAO的选择性抑制剂苯甲酸钠 (400mg/kg)或肌 D 酐 (400mg/kg)均可在不同程度上抑制 -NNA升压作用，进一步研究发现，肾脏或肝脏DAAO酶液在外加DAAO后可提高 D-NNA的手性转化约2倍，表明DAAO对于D-NNA在体内的手性转化是必需的.DAAO酶液对可在体内发生手性转化且转 D D D D 化率相似 (30%～50%)的 型氨基酸 (-Phe， -Leu和 -NNA)的选择性表现出显著差异 ( / 相差可达约15倍左右)，这 K K cat m 从另一方面表明体内D-硝基精氨酸氧化是其发生手性转化的前提条件但非决定因素. 关键词 D D D -硝基精氨酸， 型氨基酸氧化酶， 型氨基酸，手性转化 学科分类号 R969.1，Q554+.4 G 前期研究表明， -硝基精氨酸 (N-nitro- -NNA)作为一氧化氮合酶抑制剂，可减少一氧化 D L [1,2] -arginine， -NNA)在体内可发生手性转化，生成 氮生成，升高实验动物血压 .但体内 -NNA手 D D D G 型对映异构体.-硝基精氨酸(N-nitro--arginine， 性转化的分子机制尚不明确.我们的前期试验证实， L L L [2～4] O NH NH2 D-NNA的手性转化主要集中在肾脏 ，同时，资 料表明， -氨基酸氧化酶 (-aminoacidoxidase， D D N O N
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