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双乳化法包裹盐酸阿霉素的体外成像研究 双乳化法包裹盐酸阿霉素的体外成像 研究 张子栋 严飞 李翔 靳巧锋 邱本胜 郑海荣 摘 要 随着超声造影剂的发展，超声造影剂不仅可以用来增强显影，而且还可以作为一种传送药物的非创性载体。本实验以聚 乳酸作为成膜材料，以双乳化法和冷冻干燥技术包裹盐酸阿霉素，并测量其粒径及体外显影效果。结果表明包裹盐酸阿霉素超声 造影剂平均粒径1.37 μm，中间值1.09 μm，粒径分布较为集中，体外能够显著增强显影效果，可应用于对病变组织的增强显影 与给药。 1 引言 1999年美国哈佛大学Weissleder等最早提出分 2.2 实验仪器 子影像学的概念，即应用影像学方法，在细胞和分 L e g e n d R T + 台 式 冷 冻 离 心 机 ( 美 国 子水平上对活体状态下的生物过程进行定性和定量 [1] ThermoFisher)；AccuSizer 780A 粒度仪(美国PSS)； 研究 。主要包括核医学成像、磁共振分子成像、超 旋涡混合器(美国Labnet)；RW20顶置式搅拌器、T10 声分子成像和光学分子成像。超声造影剂在经历了 均质机、RCT BS25磁力搅拌器(德国IKA)；BS 124S 早期的无壳膜造影剂的初始研究阶段后，90年代开 电子天平(德国Sartorius)；IX71倒置显微镜(日本 始，新型含空气微泡的壳膜造影剂问世，并相继有 了第一代、第二代新型微泡造影剂，尤其是第三代 Olympus)；冷冻干燥机(北京博医康实验仪器有限公 微泡造影剂的出现，因采用脂质、白蛋白、表面活 司)；SONIX RP超声仪(加拿大Ultrasonix)。 性剂或高分子多聚物为膜，内部注以弥散度低的氟 3 实验方法 碳气体，稳定性大大提高，被誉为超声影像技术的 第三次革命，但是仍然是只具有增强显影效果，而 3.1 包裹盐酸阿霉素超声造影剂的制备 不具有治疗作用。人们通过在超声造影剂表面或内 部载入药物或基因，不仅可以获得高清晰的造影图 (1)溶液配制：用电子天平精确称取5 g的聚乳酸 [2] (PLA)和10 ml的二氯甲烷，使其在烧杯中充分溶解(连 像，而且还能达到治疗作用 。 续相)。然后精确称取5 mg的盐酸阿霉素，溶于1.5 ml 本研究采用双乳化法包裹盐酸阿霉素，观察 的双蒸水中。 其体外增强显影效果，旨在探讨一种集超声分子成 像、给药和治疗于一体化的新的医疗技术。 (2)油包水乳液(W/O)：将上述盐酸阿霉素的水 溶液倒入PLA-二氯甲烷熔液中，然后加入200 μl司班 2 材料与仪器 80，100 μl吐温80，在磁力搅拌器里充分搅拌5 min， 形成橘红色乳液。 2.1 实验材料 (3)复合乳液(W/O/W)：将上述乳液(分散相)倒 盐酸阿霉素购于阿拉丁试剂(上海)有限公司；聚 入2%的聚乙烯醇(P