执业兽医资格考试药理学--解热镇痛药.pptVIP

医学 第四章 解热镇痛药与非甾体消炎药 （Antipyretic Analgesics and Nonsteroidal Antiinflammatory Drugs） 解热镇痛药是具有解热和镇痛两种作用的药物，其大部分药物还兼有消炎抗风湿作用，凡消炎镇痛、抗风湿作用显著的药物列为非甾体消炎药（NSAIDs）。 解热镇痛药和非甾体消炎药的作用机制主要是选择性抑制花生四烯酸环氧化酶。 一、水杨酸类 1、 水杨酸和乙酰水杨酸 2、水杨酸和乙酰水杨酸衍生物 结构修饰：制成盐，酰胺和酯 （1）合成 副反应 （2）稳定性 易氧化变色，水溶液变化更快。 温度、微量金属（Cu、Fe等）、碱、光可催化此反应。 （3）杂质检查 合成中生成的副产物：乙酰水杨酸酐 碳酸钠不溶物的检查：乙酰水杨酸苯酯、乙酸苯酯类物质 游离水杨酸检查：与高铁盐溶液作用生成紫堇色 （4）鉴别反应 与高铁盐溶液作用生成紫堇色 与溴水反应生成白色沉淀 二、苯胺类 1、苯胺及乙酰苯胺 3、代表药物： 对乙酰氨基酚，扑热息痛（Paracetamol）。 具有较强解热镇痛作用，但无抗风湿作用。 (1)合成 (2)稳定性： 乙酰基易水解 (3)杂质检查: 对氨基苯酚，反应不完全或贮存不当。 与碱性亚硝基铁氰化钠反应显色，目视比色。 (4)鉴别反应： 酚羟基的反应 芳伯胺基的反应 贝诺酯（Benorilate）又名扑炎痛 采用前药原理，为乙酰水杨酸和对乙酰氨基酚形成的酯。 扑炎痛的合成： 一、合成路线： 二、操作方法： 将乙酰水杨酸9g置于干燥的50ml鸡心瓶中，加入新蒸过的二氯亚砜7g，滴入2滴吡啶，安上冷凝器、干燥管及气体连续吸收装置。用油浴缓缓加热，不时地振摇鸡心瓶。控制反应液温度80℃进行反应，至无气体放出。用水泵减压蒸除过量的二氯亚砜，即得乙酰水杨酰氯，将乙酰水杨酸氯倒入一小分液漏斗，用5ml丙酮洗涤鸡心瓶。合并于分液漏斗中。 称扑热息痛8.6g，加入250ml三口瓶中，加水53.5ml，搅拌下加入20%氢氧化钠溶液16.5ml，冰水冷却，保持内温10－15℃，慢慢滴加上步制备的乙酰水杨酸氯，加毕，测试溶液pH，用盐酸20%氢氧化钠将反应波调至pH=10，继续搅拌反应1小时。然后滤集沉淀物，用少量水洗，低温干燥后用乙醇重结晶。干燥称重，测熔点，计算收率。 三、注意事项： （l）氯化反应为无水反应，操作过程需注意无水条件，所用仪器必须干燥，反应过程中需加干燥管。 （2）反应液温度必须控制在80℃。 （3）本品易溶于乙醇，精制时注意摸索乙醇的用量，否则精制率较低。 三、吡唑酮类 1、5-吡唑酮衍生物 3、代表药物 安乃近（Metamizole Sodium） 具有显著的解热镇痛和消炎抗风湿作用，起 效快而强，特别适用于儿童的退热。 副反应较多，如虚脱、过敏性皮疹及药物热等。 （1）稳定性 （2）鉴别反应 医学 代表药物：吲哚美辛 高效消炎镇痛药，比可的松强5倍，比保泰 松强25倍。 副作用较多，常见的胃肠道反应，肝脏损 害，造血系统功能障碍 医学 合成：吲哚环合成方法 医学 构效关系： 1)结构中的羧酸基是抗炎活性所必要的。 2)氮原子上用脂烃酰基、脂烃基或芳烃基取代则活性降低。 3)氯原子为三氟甲基、甲硫基等取代仍保留消炎镇痛活性。 4)3-位乙酸基可自由旋转，如α-氢原子被一个甲基取代时，则右旋体有消炎活性。 医学 二、邻氨基苯甲酸衍生物 （Fenarnic Acid，灭酸类） 医学 医学 三、芳基丙酸衍生物 医学 芳基丙酸类抗炎药构效关系 1）羧酸基应连接在一个具有平面结构的芳香核上， 其间相距一个或一个以上的碳原子； 2）羧酸基的α位应引入一个甲基（或乙基）以限制 羧酸基的自由旋转，使其构型适合与受体或有关 酶结合，以增强其消炎镇痛作用； 3）由于α甲基的引入，从而产生了不对称中心，布 洛芬的两个光学异构体活性不同，以S-（+）-构 型的消炎作用较强； 4）芳环上的取代基以间位的F、Cl等吸电子基取代， 抗炎作用较好。 5）另一个疏水性取代基Ar对于产生抗炎作用较为重 要，Ar一般处于α-甲基乙酸基的对位，其结构类 型多样，可以是烷基、芳环（苯基、杂环），也 可以是环己基、烯丙氧基等。 医学 代表