执业兽医资格考试药理学--药物代谢动力学.pptVIP

医学 第一章 药物代谢动力学 一、生物膜与药物转运 二、药物的吸收 三、药物的分布 四、药物的生物转化 五、药物的排泄 六、药动学模型与基本参数 一、生物膜与药物转运 生物膜的基本结构 药物转运的几种机制 离子对转运（Ion-pair transport） 二、药物的吸收 药物吸收是指药物从给药部位进入血液循环的过程。 胃肠道给药 流量（单位时间分子数）＝ 胃肠道各部位的吸收面积（m2）： 药物理化因素影响吸收 药物剂型：水溶液剂＞混悬液＞散剂＞胶囊剂＞片剂 药物溶解度 药物分子极性 药物解离度 药物脂溶性（油／水分配系数） 药物的粒型、晶型、盐型 药物与食物成分之间的相互作用：Ca2+、Mg2+、Fe3+离子 药物之间的相互作用： 胃肠道生理因素影响吸收 首过效应（first-pass effect） 某些口服药物在胃肠道吸收经门静脉系统进入肝脏，在肠道微生物、肠道上皮酶和肝药酶的联合作用下进行首次代谢，使进入体循环的药量减少。这种现象称首过效应，又称首过消除（first-pass elimination） 肠道外给药 药→血管（静脉、动脉）特点：无吸收过程。 药→腹腔→体循环 特点：吸收迅速。 药→肌肉→体循环 特点：吸收较快速，受注射部位血管分布影响 药→皮下→体循环 特点：受注射部位血管分布影响 药→呼吸道→体循环 特点：吸收迅速，限于喷雾剂、气雾剂。 药→皮肤表面→体循环 特点：药物须具脂溶性，需透皮辅剂，吸收少。 药→眼、鼻→体循环 特点：吸收快速 三、药物的分布 指血液循环中的药物跨过各种生理屏障转运到全身各器官、各组织中的过程。 与血浆蛋白结合 血脑屏障（Blood－brain barrier） 胎盘屏障（Placental barrier） 再分布（redistribution） 四、药物的生物转化 药物在体内经化学变化生成更有利于排泄的代谢产物的过程为生物转化。 生物转化的场所 药物生物转化的主要场所是肝脏。此外，血浆、肾脏、肺脏、脑、皮肤、胃肠黏膜和胃肠道微生物也能进行部分药物的生物转化。 生物转化的类型 药物生物转化后的活性变化 参与药物转化的酶系 机体内多种酶参与了药物生物转化。主要是肝脏微粒体药物代谢酶系，简称药酶，包括催化氧化、还原、水解和结合反应的酶系。其中最重要的是细胞色素P-450混合功能氧化酶系（cytochrome P450 enzymatic system），又称单加氧酶。 肝药酶 肝药酶的特点 非微粒体酶系 影响生物转化的因素 五、药物的排泄 排泄是指体内药物或其代谢产物排出体外的过程。其与生物转化统称为药物消除（Elimination)。 医学 专一性低：不仅可对许多脂溶性高的药物发挥酶促作用，也能对一些内源性生理物质起酶促作用。 活性有限：数种药物合用后易达饱和，会发生竞争抑制现象。 个体差异很大：除先天性遗传性的差异外，生理因素（年龄、营养状态、应激反应等）、病理因素（肝脏疾病等）均可影响它的活性。 可受某些药物的诱导，活性增加（肝药酶诱导）或减弱（肝药酶抑制剂）。 医学 RH2+NADPH+O2+2H+→RHOH+NADP++H2O 医学 医学 少数脂溶性小、水溶性较大的药物可在其他组织被非微粒体酶催化破坏，如胞浆中的醇脱氢酶、醛脱氢酶、黄嘌呤氧化酶；线粒体的单胺氧化酶使儿茶酚胺类等脱氨基氧化成醛；血中假性胆碱酯酶使局麻药水解失活。 医学 肝脏的功能 药酶诱导剂：某些药物能使肝脏药酶的活性增加或加速其合成。如苯巴比妥、本妥因、水合氯醛、氨基比林、保泰松和苯海拉明 药酶抑制剂：凡能抑制药酶活性或减少药酶合成的药物。如有机磷杀虫剂、氯霉素、对氨基水杨酸和异烟肼 医学 医学 医学 药物排泄途径： 肾脏 胆道 肠道 肺脏 乳腺 唾液腺 汗腺 * * * 医学 医学 概念 是应用动力学原理，研究药物在机体内的吸收、分布、代谢转化和排泄的动力学变化过程，并用数学公式描述药物（包括其代谢物）量在体内随时间变化规律的一门学科。 目的意义 药物代谢动力学（Pharmacokinetics） 提出合理给药方案（给药剂量、用药次数、间隔时间） 预测药物消除、蓄积与残留规律 指导研究和寻找新药 医学 药物体内ADME过程 医学 医学 医学 被动转运（Passive transport） 药物借助浓度梯度自由能从生物膜浓度高的一侧向浓度低的一侧进行转运的过程。转运速度与膜两侧药物浓度差和药物脂溶性成正比，与药物分子量成反比。分为： 1）滤过（Filtration） 分子较小（分子量＜100，直径＜1mm）的水溶性、极性或非极性药物借助膜两侧的流体静压和渗透压差通过膜孔，被水带到低压侧的过程。如乙醇、尿素等从胃肠道吸收、药物从肾小球滤过