执业兽医资格考试药理学--大环内酯类.pptVIP

医学 第三节 大环内酯类、林克类和多肽类抗生素 一、大环内酯类抗生素（Macrolides） 因分子中含有一个内酯结构的十四或十六元的大环而得名，代表品种----红霉素，52年发现，陆续有吉他霉素（16元）、螺旋霉素（16）、竹桃霉素（14）、麦迪霉素（16）和交沙霉素（16）及它们的衍生物问世，其中包括动物专用品种泰乐菌素、替米考星等。新品种： 罗红霉素（Roxithromycin）、阿齐霉素（Azithromycin）、克拉霉素（Clarithromycin）。 抗菌谱 抗菌谱和抗菌活性基本相似，主要对需氧G+菌、G-球菌、厌氧球菌及军团菌属、支原体属、衣原体属有良好作用，仅作用于分裂活跃的细菌，属生长期及抑菌剂。 作用机理 主要作用于细菌50s核糖体亚基，通过阻断转肽作用和/或mRNA位移，而抑制肽链的合成和延长，进而抑制细菌蛋白合成。 药动学 内服可吸收，体内分布广泛，胆汁浓度高，不易透过血脑屏障。主要从胆汁排出，粪中浓度较高。 耐药性 细菌对红霉素易产生耐药性，但停药可恢复；本类药物存在不完全交叉耐药性： 对红霉素耐药的菌株对其他第一代大环内酯类仍敏感；对第一代大环内酯类耐药的菌株对第二代仍敏感；对第二代大环内酯类耐药的菌株对第一代也耐药； 耐药机制： ① 改变靶位结构：23S核糖体RNA腺嘌呤甲基化是最常见的耐药机制；② 细菌胞膜对药物的通透性降低：药物渗入菌体内减少；③ 主动流出增加：细菌通过主动流出系统将药物泵出菌体外；④ 细菌产生灭活酶：如酯酶、磷酸化酶、糖苷酶等使红霉素失活。 [临床应用] 1. 主要用于轻、中度的耐药金葡菌感染以及替代青霉素用于革兰阳性菌感染、放线菌病及梅毒等的治疗或用于对青霉素过敏的患者；2. 首选用于治疗军团菌病、弯曲杆菌所致感染、支原体肺炎、沙眼衣原体致婴儿肺炎和结肠炎、白喉带菌者的。 [不良反应] 1. 刺激反应：本品刺激性大，口服可引起消化道反应，如恶心、呕吐、上腹部不适及腹泻等；静脉给药可引起血栓性静脉炎；2. 肝损害：红霉素酯化物引起肝损害，出现转氨酶升高、肝肿大及胆汁郁积性黄疸等，及时停药可恢复；3. 伪膜性肠炎：口服红霉素偶可致肠道菌株失调引起伪膜性肠炎。 红 霉 素（Erythromycin） 1、理化 在中性或弱碱性溶液中较为稳定，而在酸性条件下不稳定。pH值低于4时迅速破坏，乳糖酸盐专供注射。 2、药动学 主要由胆汁排泄，可透过胎盘屏障及进入关节腔，内服易被胃酸破坏。人医常做成肠溶片，或者采用耐酸的依托红霉素和琥乙红霉素。 3、药效学 低浓度抑菌，高浓度杀菌，抗菌谱与青霉素相似，甚至略广，对G+作用强，但对敏感G+菌活性不如青霉素，尤其对耐青霉素的金葡菌、支原体、螺旋体、立克次氏体等均有抑制作用。敏感的G-菌有流感嗜血杆菌、脑膜炎球菌、布鲁氏菌、巴氏杆菌，不敏感的大多为肠道杆菌，如大肠、沙门等。对红霉素易产生耐药性，用药时间不宜超过1w，但耐药不持久，停药后可恢复，与其他类抗生素间无交叉耐药性。常做为青霉素过敏动物的替代药物。 4、应用 主要用于耐青霉素的金葡菌及其他敏感菌所致的感染，如肺炎、子宫炎、乳腺炎和败血症等，对鸡支原体（慢呼）和传鼻以及猪的支原体肺炎有较好的疗效。 5、相互作用 1）红霉素对氯霉素和林可霉素类的效应有拮抗作用，不宜同用。 2）?-内酰胺类药物与本品（作为抑菌剂时）联用，可干扰前者的杀菌效能，故在治疗需发挥快速杀菌作用的疾病时，不宜同用。 3）忌与酸性物质配伍。 刺激性强，宜深部肌注。 硫氰酸红霉素：动物专用药物，休药期，鸡3d，产蛋期禁用。 [抗菌作用]抗菌谱 G+菌 如金葡菌、肺炎球菌、白喉杆菌； G-菌 如脑膜炎球菌、布氏杆菌及军团菌； 厌氧菌（除脆弱拟杆菌和梭杆菌属以外）； 螺旋体、肺炎支原体及螺杆菌、立克次体属、衣原体属。 [临床应用] 耐青霉素的轻、中度金葡菌感染及对青霉素过敏的患者。 其他G+球菌感染。炭疽、气性坏疽、放线菌病、梅毒等 军团菌病、弯曲杆菌所致败血症或肠炎、支原体肺炎、沙眼衣原体所致的婴儿肺炎及结肠炎、白喉带菌者的首选药。 泰乐菌素（tylosin） 动物专用抗生素。临床常用其酒石酸盐和磷酸盐。 药理作用 对G+菌、支原体、螺旋体等均有良好的抑制作用，其中，对支原体特别有效，是大环内酯类中抗支原体作用最强的药物之一。对G+菌作用较红霉素弱。 牛、猪、鸡有促生长作用。 应用 主要用于防治猪、禽支原体病，浸泡种蛋以防鸡支原体的垂直传播。生长促进剂欧盟于2000年已禁用。磷酸还可用于防治猪的萎缩性鼻炎、弧菌性下痢。 注意 1、遇Fe、Cu、Al和Se等形成络合物而减效。 2、细菌对其他大环内酯类耐药后，对本品常不敏感（交叉耐药），即对红霉素治疗