药理学--抗胆碱酯酶药.pptVIP

医学课件 抗胆碱酯酶药 一、可逆性抗AchE药 新斯的明 又名普洛色林、普洛斯的明。 p.o生物利用度低； 不易透过血脑屏障，无明显的中枢作用； 滴眼时不易透过角膜，对眼的作用较弱。 【作用特点】 （1）对骨骼肌兴奋作用强大 （2）对胃肠道平滑肌和膀胱逼尿肌也有较强 兴奋作用。 （3）对腺体、眼、心血管及支气管平滑肌等 作用弱。 禁用于： 机械性肠梗阻 尿路阻塞 支气管哮喘 体内过程： P.O、注射易吸收 易透过BBB(中枢作用) 易透过角膜 机制： （-）胆碱酯酶→表现M样、N样症状 药理作用： 1、中枢作用：小剂量兴奋，大剂量抑制，中毒时可致呼吸麻痹 2、外周作用：缩小瞳孔，降低眼压，调节痉挛，用于治疗青光眼（作用较毛果芸香碱强而久） 二、非可逆性抗AchE药 目前使用的种类很多，如：甲拌磷（3911）、内吸磷（1059、E1059）、对硫磷（1605、E605）、敌敌畏（DDV）、乐果、敌百虫等 我国生产使用的有机磷农药大多数属于高毒性及中等毒性。因此对有机磷中毒应格外引起重视！ 怎样判断有机磷农药中毒？ 如果一旦发生中毒后，我们该采取什么样的急救措施？ 有机磷农药大多呈油状或结晶状，色泽由淡黄至棕色，稍有挥发性，且有蒜味。除敌百虫外，一般难溶于水，不易溶于多种有机溶剂，在碱性条件下易分解失效。 敌百虫在碱性溶液中还可变成毒性较强的敌敌畏。 有机磷农药对人、畜均有毒性 生活性中毒：误将有机磷农药当食物、调料，或者是吃被农药毒死的禽畜之肉，以及被污染瓜果蔬菜。也有自杀或敌意放毒而致中毒者。 小儿中毒：喂养婴儿的乳母接触有机磷农药后经母乳中毒，或因玩耍农药包装物，或接触被污染的玩具、工具、衣服、瓜果、蔬菜等而中毒。 职业性中毒：生产、运输、保管、使用过程中，末能按操作规程，或通过消化道、呼吸道、皮肤侵入人体而中毒。 毒蕈碱样症状/M样症状：主要表现平滑肌痉挛及腺体分泌亢进、瞳孔缩小、视物模糊、光反应消失、面色苍白、多汗、流涎、恶心、呕吐、腹泻、支气管痉挛、胸闷、呼吸困难，肺水肿。 烟碱样毒症状/N样症状：表现为肌纤维颤动，常自小肌群开始，有眼睑、颜面、舌肌颤动、渐及全身如：牙关紧闭、腓肠肌痉挛，全身肌肉抽搐，严重时有肌力减退，甚至瘫痪。 中枢神经系统症状：头痛、头晕、烦躁、嗜睡、神志恍惚、共济失调、抽搐、昏迷等。 早期兴奋为主，后期转为抑制， 慢性中毒症状较轻，多数发生于生产农药的工人或长期接触农药的人员 表现为头昏、乏力、记忆力下降、厌食、恶心等。 特殊气味：病人衣物、呕吐物、皮肤可闻到特殊味道 大蒜味：1605、3911、1059； 芳香味：敌百虫、敌敌畏 注意： （１）敌百虫口服中毒时，不能用碱性溶液洗胃 ∵在碱性溶液中此药可变成敌敌畏而增加毒性。 （２）对硫磷中毒者忌用高锰酸钾洗胃 ∵可氧化成对氧磷而增加毒性。 2、对症治疗： 有机磷杀虫药中毒主要的死因是肺水肿、呼吸肌瘫痪或呼吸中枢衰竭。休克、急性脑水肿、心肌损害及心跳骤停等亦是重要死因。 因此，对症治疗应以维持正常呼吸功能为重点，例如保持呼吸道通畅，给氧或应用人工呼吸器。 3、解毒药的使用 （1）及早、足量、反复地注射阿托品迅速对抗M样作用(对中枢症状如惊厥、躁动不安等抑制作用差）。剂量视病情而定，至M样中毒症状缓解出现轻度阿托品化（病人出现口干、皮肤干燥、颜面潮红、瞳孔中度扩大、心跳增加等）。 （2）应用胆碱酯酶复活药恢复酶活性 碘解磷定、氯解磷定 胆碱酯酶复活药 胆碱酯酶复活药是一类能使已被有机磷酸酯 类抑制的AchE恢复活性的药物。 常用的有碘解磷定和氯解磷定等。 药理作用及机制 1.恢复胆碱酯酶的活性 形成氯解磷定磷酰化胆碱酯酶，复合物裂解生成磷酰化氯解磷定，使胆碱酯酶复活。 2.直接解毒作用 氯解磷定可以与体内游离的有机磷酸酯类结合，成为无毒的磷酰化氯解磷定从尿中排出 。 对N样作用的症状减轻明显，对中枢昏迷也有一定疗效，但是，其对M样作用影响较小，故应与阿托品合用，以控制症状。 医学课件 医学课件 医学课件 医学课件 医学课件 【解救原则】 迅速清除毒物 ，避免继续吸收： 清洗皮肤；洗胃；导泻。 脱离中毒现场，用温水或肥皂水清洗染毒皮肤；对经口中毒者，可用２％碳酸氢钠溶液（敌百虫忌）或１：５０００高锰酸钾溶液（对硫磷忌）反复洗胄；再用硫酸镁导泻。眼部污染可２％碳酸氢钠溶液或生理盐水冲洗。 医学课件 医学课件 医学课件 医学课件 医学课件 医学课件 医学课件 能与AChE结合，使AChE活性受抑制，从而导致胆碱能神经末梢释放的ACh堆积，产生拟胆碱作用（M和N样作用）的药物。 医学课件 根据抗