肿瘤遗传【遗传学课件】.pptVIP

肿瘤遗传 细胞生物学及遗传学教研室 张政 E-mail : zhangzheng92@163.com 患者1：刘×，男，4个月，因“发现右眼似猫眼半个月”入院。体格检查：右眼球明显增大，混合充血，角膜轻度水肿；前房无出血、渗出，瞳孔区可见黄白色反光，其上有血管爬行。CT检查：双眼玻璃体内软组织团块，右眼伴钙化团块，且软组织肿块已突出眶外，并侵犯视神经。诊断为双眼视网膜母细胞瘤。于全麻下行右眼球摘除术。术后病理诊断为视网膜母细胞瘤(未分化型，视神经有瘤细胞浸润)。术后6个月由于肿瘤颅内转移患儿死亡。 患者2：刘×，男，4天，为患者1的弟弟。因其哥哥患视网膜母细胞瘤死亡，家长要求对其进行相关检查。体格检查：左眼后极部有一灰白色隆起，右眼未见异常。B超检查：左眼后极部有一5.0 mm × 3.2 mm的实性肿物突向玻璃体腔。患儿1个半月后复诊， B超检查见左眼球内实性肿物增大并有钙化团，右眼后极部亦有一4.3 mm × 3.1 mm的实性肿物突向玻璃体腔内。临床诊断为视网膜母细胞瘤（双侧）。患儿4个多月时双眼突出、哭闹、持续呕吐、不能进食而死亡。 家系调查：家族中其余成员未见异常。 第一节 遗传性肿瘤与染色体不稳定综合症 家族性腺瘤性息肉病(MIM 175100) 患者巫××，男，48岁，反复腹痛、腹泻、排黏液脓血便4个月。体检：轻度贫血外观，体型消瘦。结肠镜见全大肠弥漫性大小不等、形态各异的息肉，多处呈葡萄状，大者1.4 cm x 1.6 cm，小者0.5 cm x 0.5 cm，部分息肉表面充血水肿、糜烂，质脆易出血，以亚蒂或长蒂息肉居多；多处取材，病理报告为管状腺瘤伴轻度上皮内肿瘤。诊断：家族性腺瘤性息肉病。治疗：行全结肠次全切除、升结肠直肠吻合术。 家族史调查：患者外婆、母亲、大姨妈、二姨妈均死于结肠癌，大姨妈育有2男1女，其中1个表兄为家族性腺瘤性息肉病伴癌变，已病逝；另1个表兄及1个表妹经结肠镜检均发现结肠息肉，对其表兄妹亦行结肠次全切除手术。 该病曾被命名为多发性结肠息肉、遗传型结肠息肉、家族性多发性息肉及家族性息肉病，现根据其发病部位非局限于结肠而称其为家族性腺瘤性息肉病 (familial adenomatous polyposis，FAP)。这是一种常染色体显性遗传疾病，临床以结肠和直肠多发息肉为特征，此外，息肉偶尔也可发生于上消化道等部位，息肉为腺瘤性，是一种严重的癌前病变，典型的家族性腺瘤性息肉病患者发展成癌的平均年龄为39岁，而一些人是此病的突变型，息肉生长较缓慢，发生癌变的平均年龄为55岁，称为衰减性家族性腺瘤性息肉病。发生癌变后临床表现为血性腹泻、肠梗阻、恶病质等，肿瘤可转移至肝、脑、甲状腺等其它器官。 定位于染色体5q21-q22的APC基因目前认为是该病的主要致病基因。 二、染色体不稳定综合征 人类一些以体细胞染色体断裂为主要表现的综合征，具有AR、AD和XR的遗传特性，它们具有不同程度的易患肿瘤的倾向。 第五节 肿瘤发生的遗传学说 1、肿瘤的染色体畸变假说 体细胞（染色体畸变）------癌细胞（恶性生长）------肿瘤 2、肿瘤的单克隆起源学说 体细胞（突变）------癌前细胞（生长优势）------癌细胞 （克隆演化）------肿瘤 3、二次突变学说 同源染色体上同一位点发生两次突变，关键的等位基因失活导致肿瘤发生(证据:视网膜母细胞瘤同源缺失) 4、多步骤遗传损伤学说 多步骤（核内核外）、多基因（癌基因和抑癌基因）的变异导致肿瘤发生(证据:癌基因转染实验) 表观遗传学（epigenetics） 表观遗传学(epigenetics):研究基因的核苷酸序列不发生改变的情况下，基因表达了可遗传的变化的一门遗传学分支学科。 表观遗传涉及三个方面机制：DNA甲基化、与RNA相关的基因表达沉默及组蛋白修饰 某些肿瘤发生并不符合“体细胞突变学说”，而是表观遗传事件，即基因并未突变，但表达不正常 谢 谢 ! 癌基因(oncogene)：是指能引起细胞恶性转化的基因（核酸片段）。 第三节 癌 基 因 The Nobel Prize in Physiology or Medicine 1975 Renato Dulbecco for their discoveries concerning the interaction between tumour viruses and the genetic material of the cell 癌 基 因 癌基因是正常细胞中的一些基因，是细胞生长发育所必需的。 这些基因在表达时间、表达部位、表达数量及表达产物结构等方面异常，可以导致细胞无限增殖并出现恶性转化。 癌基因(oncogene)：是