适应性免疫：T淋巴细胞对抗原的识别及免疫应答(第15章)【免疫学】.pptVIP

免 疫 应 答(immune response, Ir) 机体受抗原刺激后,体内免疫细胞识别抗原，发生活化、增殖、分化或失能、凋亡，进而表现出一定生物学效应的全过程。 细胞免疫：TL介导的免疫应答，免疫物质为效 免疫应答 应TL，无抗体和补体参与。 体液免疫：BL介导的免疫，免疫物质为抗体。 免疫细胞是免疫应答的基本单位， 免疫分子是免疫应答的物质基础， 外周淋巴器官是免疫应答的场所。 2.APC与T细胞的相互作用 (1)非特异性结合 *Na?ve T细胞 *淋巴结副皮质区 *黏附分子 ：IFA-1、CD2 (T cell) / ICAM-1、IFA-3 (APC) *可逆而短暂的，为TCR特异性识别抗原肽提供机会。 (2)特异性结合 *抗原识别：双识别: TCR-肽，TCR-MHC *共受体: CD4-MHCII, CD8-MHCI *APC-T细胞共刺激分子对的结合：B7-CD28 免疫突触 CD3分子将胞外剌激信号传递至细胞内部 CD3分子的ITAM酪氨酸残基磷酸化 →蛋白酪氨酸激酶活化 转录因子活化，且由胞浆转位到细胞核内 启动细胞增殖、分化 (2)CD8+ T细胞的增殖、分化 ☆Th细胞非依赖性激活——直接激活机制 由病毒感染的APC直接激活CD8T细胞，无须Th细胞辅助。 ☆Th细胞依赖性激活——间接激活机制 低表达或不表达共刺激分子的靶细胞需要 APC和Th细胞的辅助。 Th细胞依赖性激活 * APC表面同时表达抗原肽-MHCI类分子复合物和抗原肽-MHCII类分子复合物，向CD4和CD8T细胞递呈抗原； * CD4+ T细胞提供IL-2或刺激APC表达协同刺激分子，辅助CD8+T细胞活化、增殖分化为细胞毒性T细胞。 Th1的作用 通过释放细胞因子活化Mф，引起以单核细胞、淋 巴细胞浸润为主的慢性炎症。在宿主抗胞内微生物 感染中起主要作用。 Th1细胞 分泌IFN-γ、TNF-β等CK 表达CD40L， 并与巨噬细胞表面的CD40结合 巨噬细胞活化。 *杀伤活性增强。 *分泌IL-12 促进Th0细胞分化成Th1细胞 ----放大免疫效应 *高表达MHC II类分子、B7 ----有效提呈抗原 ----激活CD4+ Th1 活化的巨噬细胞 Effector functions of Th1 cells CD4+Th1细胞介导的细胞免疫应答 TD抗原 APC摄取、处理、提呈抗原 + Th1细胞 活化信号1 TCR/肽-MHC-II, CD4-MHC II Th细胞活化增殖分化成Th1细胞 活化信号2 B7/CD28 协同刺激分子 分泌细胞因子 活化巨噬细胞 静止巨噬细胞 分泌炎性因子 迟发型超敏反应（DTH） 活化APC释放 细胞因子 趋化、激活淋巴细胞 促进白细胞的血管渗出 CD4+ Th1 Cells Granulomas 1)辅助体液免疫应答 ☆IL-4、5、10、13→B细胞→浆细胞→Ab 2)参与超敏反应性炎症 ☆细胞因子→ 肥大细胞、嗜碱性粒细胞、嗜酸性粒细胞→ 超敏反应和抗寄生虫感染 (2)Th2细胞的生物学活性 2.CTL细胞的效应 CTL杀伤靶细胞的机制：细胞毒作用 ◆穿孔素、颗粒酶系统 穿孔素--在靶细胞膜上穿孔； 颗粒酶—致细胞凋亡。 ◆FasL与Fas 系统 活化的CTL 高表达FasL， FasL与靶细胞上的Fas分子结合而促使靶细胞凋亡。 CTL连续杀伤靶细胞 CTL的杀伤特点：抗原特异性、MHC限制性、高效性与连续性 * * 第十一讲 适应性免疫： T淋巴细胞对抗原的识别及免疫应答 (第15章，P146) [目的要求] 1.掌握T淋巴细胞对抗原的识别及T淋巴细胞活化的信号要求； 2.掌握T