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产品年度质量回顾分析制度建立技术指南 一、产品年度质量回顾分析（APR），主要是针对每一种上市产品、 以及药典中有质量要求的工艺用水，阶段性地、有目的地对其进行回 顾总结，在生产、检测等数据分析基础上，建立趋势分析，对生产的 持续性进行、改进趋势以及缺陷等方面进行分析评估，提出是否有与 产品、工艺或质量标准相关的需要改进的地方及改进的措施。 二、APR 目的： 1、向公司决策层提供必威体育精装版产品质量信息。 2、为生产、质量、药品注册和不良反应监测提供重要信息，以 利产品质量的提高。 3、实现质量管理信息共享，便于公司内部部门之间协调。 4、使食品药品监管部门掌握企业的年度产品质量动态及企业质 量管理的效果，总结经验，纠正偏差，以利提高监管效率。 三、APR 职责分工： 1、APR 工作小组：通常情况下由公司不同部门的人员组成一个 并共同完成的。 主要涉及的部门及其人员包括：质量管理部门负责人，注册技术 部门负责人，负责不良反应监测及报告主管人员。生产、工程和质量 控制部门负责提供与其职能相关的数据，并参与年度产品回顾分析。 2、质量管理部门负责： （1）确保公司有APR 的工作流程，并提供撰写APR 报告相关培训； （2）撰写APR 报告； （3）确保公司质量管理体系中有其它相关规程，以保证APR 报告 中可能出现的改进建议的落实； （4）确保趋势分析的可靠性； （5）对APR 报告中，与提高产品质量相关的建议的做出评估及总 结； （6）对APR 报告中出现的严重缺陷应及时向管理层报告； （7）确保APR 报告的分发与存档。 2、其它相关部门的责任应包括： （1）阶段性提供各部门运行、在线控制、偏差及变更、预防性维 护及检测等方面的信息及趋势分析； （2）确保提供的信息的真实性及可追溯性； （3）有义务参与APR 工作并提出与本部门相关的改进性意见与建 议。 四、APR 工作流程： 1、质量管理部门须制定一个所有上市产品的清单、管理APR 流 程。 2、APR 的报告及数据，各相关部门应按年度报给到负责批放行 的质量受权人，由其整理、形成最终APR 报告。 3、相关部门应呈交分析报告、图表及其它支持性数据，并附有 结论及建议。 所有数据在报给质量管理部门之前，应对其内容的准确性及完整 性加以审核。 4、质量管理部门应对来自不同部门的数据资料进行综合，形成 APR 报告的草稿。 APR 报告的草稿应包括三部分内容：报告主体、APR 数据分析及 附录。 5、APR 报告的草稿呈交给APR 工作小组进行审核，并根据所提 的建议，确定是否采取有助于提高产品质量的改进措施。 6、经复核的APR 报告稿，应由企业负责人或质量受权人签名批 准，复印分发到工作小组的每个成员。原件由质量管理部门保管。 五、APR 报告内容 1、APR 的报告主体至少应包括至少生产品种批放行数据（包括 偏差及变更信息）、稳定性资料、产品投诉等方面内容。 （1）总结数据分析中关键部分或特别加以描述的地方； （2）阐述可以提高产品质量的相关改进措施； （3）对前一年度APR 报告中提出的改进措施落实执行情况进行评 估，并对近些年来的关键事项进行分析； 总结性陈述，指出产品是否能持续生产，并符合其质量要求；如 果不是，应采取什么措施。 2、APR 数据分析 （1）APR 数据分析应涵盖所有方面的信息，它是评价产品质量、 安全性、纯度及有效性的重要指标。这些分析至少应包括： ①主要原料及成品的信息 --- 批量：包括部分完成的及已经上市的产品； --- 返工或重新加工的数量及原因； --- 生产过程中质量控制； --- 不合格批次和批量，以及其原因（包括药品抽验判为不合格 的产品）； --- 主要原料退货情况及成品退货情况，非正常物料的重新利用 情况； --- 报废批次的审核，包括稳定性研究中发现不能始终符合质量 标准的情况； --- 总结性回顾相关的异常情况、相应调查及采取措施的有效 性； --- 生产及检测过程中所有变更控制情况； --- 批准的主要原辅料供应商变更清单； --- 原辅料及包装材料的使用情况回顾。 ②主要原辅料及成品检测信息（包括委托检验） --- 原辅料，中间品、成品检测结果与质量标准的符合度； --- 由于超限（OOS）需要重试的频率及重试的理由陈述； --- 无效实验的发生频度； --- 稳定性研究的结果及相关趋势； --- 留样情况。 ③验证状态回顾 至少包括： --- 与产品相关的工艺、设备的验证情况。 --- 相关公用设施的验证情况，如：HVAC，水系统工程，压缩空 气； --- 实验方法，包括无菌检查、微生物限度检查验证。 ④年度ADR 的信息汇总 ---已经在说明书上的已知不良反应信息 ---发现、上报和/或处理的新的、严重不良反应的信息