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本科毕业论文（设计）手册 ( 届) 题 目： 阿昔洛韦与杂氮硅三环结合物的设计 合成及毒性测试 学 院： 专 业： 药学 学 号： 姓 名： 指导老师： 职称： 合作老师： 职称： 目 录中文摘要………………………………………………………………………………6 外文摘要………………………………………………………………………………7 引言……………………………………………………………………………………1 HBV病毒感染中的免疫调节分子机制……………………………………………2对于HBV治疗的国内外研究现状…………………………………………3杂氮硅三环化合物及免疫活性研究现状…………………………………14设计思想…………………………………………………………………………10 第一部分 阿昔洛韦与杂氮硅三环结合物的设计与合成………………………11主要仪器和试剂…………………………………………………………………12合成路线…………………………………………………………………………12.1阿昔洛韦衍生物M合成路线………………………………………………12.2杂氮硅三环的合成路线…………………………………………………1 2.2.1 γ-氨丙基杂氮硅三环（Ⅰ）……………………………………………12.2.2 3，7，10-三甲基-γ-氨丙基杂氮硅三环（Ⅱ）……………………………12.3阿昔洛韦与杂氮硅三环结合物的合成路线………………………………13实验操作…………………………………………………………………………13.1 γ-氨丙基杂氮硅三环合成通法（以Ⅱ为例）…………………………13.2阿昔洛韦衍生物合成……………………………………………………13.3阿昔洛韦与杂氮硅三环结合物的合成通法（以L2为例）…………………14结果………………………………………………………………………………15分析和讨论………………………………………………………………………15.1 目标化合物的性状及其溶解性……………………………………………15.2 反应条件的摸索……………………………………………………………15.2.1 阿昔洛韦与杂氮硅三环结合物的合成反应…………………………15.2.2化合物谱图分析（见附图）……………………………………1第二部分 阿昔洛韦与杂氮硅三环结合物的毒性实验………………………11 急性毒性试验…………………………………………………………………11.1实验材料……………………………………………………………………11.2实验方法…………………………………………………………………11.2.1 实验动物……………………………………………………………11.2.2 动物分组及给药方法…………………………………………………11.3实验结果……………………………………………………………………1参考文献…………………………………………………………………………1附图………………………………………………………………………………致谢……………………………………………………………………………… 阿昔洛韦与杂氮硅三环结合物的设计、合成 及毒性测试 摘 要：目的：设计合成阿昔洛韦与杂氮硅三环结合物及它们的毒性测试。方法1. 合成中间体化合物γ-氨丙基杂氮硅三环Ⅰ）和3，7，10-三甲基-γ-氨丙基杂氮硅三环Ⅱ）以及阿昔洛韦中间体化合物（M）2. 杂氮硅三环具有免疫调节作用，依据药物拼合原理设计合成了氨丙基杂氮硅三环与抗病毒药物非天然核苷化合物阿昔洛韦的结合物L1-2)期望杂氮硅三环与非天然核苷类药物协同发挥抗病毒作用。3. 毒性实验：采用ICR小鼠为实验对象，对合成的新化合物进行毒性实验，验证这类化合物的安全性。结果：1. 共合成 3 个未见报道的新化合物M，L1-2)，目标化合物的结构经过IR、1H-NMR、MS确认。2. 毒性实验：实验小鼠的体重，内脏组织的重量无明显差异，谷草转氨酶、谷丙转氨酶，血常规等生化指标亦无明显差异该结果在一定程度上反映，新化合物在小鼠体内毒性较小，安全性良好。结论：1. 制备了两种阿昔洛韦和杂氮硅三环化合物。2. 目标化合物在小鼠体内毒性较小，