狂犬病毒课件.ppt

* WHO新的推荐方案中倾向于不再把啮齿类动物作为传染源。 被注射兽用狂犬疫苗的狗咬伤后，是否要注射狂犬病疫苗？ 基于CDC无法对每一只动物接种兽用疫苗后的免疫结果进行评价； 所以建议伤者注射狂犬病疫苗。 * * * * * * * * * * * * * * * * * 寻常疣和尖锐湿疣的病原是____________. 　　A.巨细胞病毒 　　B.单纯疱疹病毒2型 　　C.人类免疫缺陷病毒 　　D.人乳头瘤病毒 　　E.EB病毒 朊 粒 第35章 1掌握PrPC与PrPSC的区别。 2熟悉Prion疾病的特点。 3了解朊粒的发现；人、动物Prion病的种类。 学习要求 1982年，美国学者Prusiner提出用 proteinaceous infection particle的字头组成Prion一词，作为TSE 的病原。 Prusiner因此荣获1997年Nobel医学奖。1996年底美国《Nature》评出最有影响的十大科研成果中，“成功发现PrPsc是疯牛病和人CJD的病因”为第四条。 Prion 本质：传染性蛋白因子，主要成分是一种 蛋白酶抗性蛋白（PrP） 生物学特性： 可滤过性，增殖非常缓慢；slow virus 与已知病毒特征明显不同；unconventional virus 不具有病毒结构，未检出核酸； 对福尔马林、蛋白酶、加热、电离辐射、紫外 线抵抗力强； * 正常宿主细胞基因编码的、构象异常的朊蛋白（无核酸成分）。* 是人和动物传染性海绵状脑病（TSE）的病原体。 朊粒（prion） PrPC 与 PrPSC * 正常情况下，细胞PrP基因编码产生细胞朊蛋白（cellular prion protein, PrPC）， PrPC以α螺旋为主，对蛋白酶K敏感，无致病性。 * 某些条件下，PrPC构型发生异常变化（以 β折叠为主）形成致病的PrPSc（羊瘙痒病朊蛋白，scrapie prion protein），对蛋白酶K有抗性，具有致病性与传染性。 PrPC 与 PrPSC * 正常宿主细胞具有编码产生朊蛋白的基因，人类PrP基因位于第20号染色体，小鼠PrP基因位于第2号染色体。 * PrPC与PrPSc由同一染色体基因编码，其氨基酸序列完全一致（253～254个氨基酸），根本的差别在于它们空间构象上的差异。 PrPC与PrPSc的主要区别 有致病性与传染性 无 致病性 感染动物 正常及感染动物 存在 抗性 不可溶 敏感 可溶 对蛋白酶K的抗性 在非变性去污剂中 β-折叠占50％，ɑ-螺旋占20％ ɑ-螺旋占40％， β-折叠仅占3％ 分子构型 PrPC PrPSC PrPC和PrPSc的空间结构模式图 抵 抗 力 Prion对理化因素有很强的抵抗力 * 抵抗蛋白酶K的消化作用； * 标准的高压蒸气灭菌（121.3℃,20 min）不能破坏Prion，需高压蒸气灭菌134℃、≥2 h，才能使其失去传染性。 * 对辐射、紫外线、及常用消毒剂有很强的抗性。 人类Prion病的传播途径 * 传染性（TSE）： 如库鲁病、克雅病变种 多种途径传播（消化道、血液、神经及医源性） * 遗传性： 如家族性克雅病，与遗传有关（PrP基因突变） * 散发性： 如散发性克雅病，传播途径尚不明 Prion致病性 一种人和动物的致死性中枢神经系统慢性退行性疾病。 潜伏期长，朊粒引起的疾病多数表现为痴呆、震颤、共济失调等中枢神经系统症状，患者大多数死亡。 病理学特点： 大脑皮质神经元退化，空泡变性，形成淀粉样斑块，星状细胞增生，成为海绵样脑病或白质脑病 免疫性： 免疫原性低，无特异性免疫应答 Prion致病性 人和动物的Prion病 羊瘙痒病 （scrapie of sheep and goat） 水貂传染性脑病 (transmissible mink encephalopathy,TME) 鹿慢性消瘦症 （chronic wastingdisease of deer，CWD） 牛海绵状脑病 (bovine spongiform encephalopathy,BSE) 猫海绵状脑病 （feline spongiform encephalopathy,FSE） 库鲁病 （kuru disease） 克－雅病 （creutzfeld-Jakob disease,CJD