复智散减轻Aβ25-35导致的皮层神经元Tau蛋白过度磷酸化.docVIP

 复智散减轻 Aβ25-35 导致的皮层神经元 Tau 蛋白过度磷酸化# 张兆旭，赵瑞萍，王德生** 5 10 15 20 25 30 35 （哈尔滨医科大学附属第一医院，哈尔滨 150001） 摘要：【目的】 探讨复智散（FZS）对皮层神经元 Tau 蛋白磷酸化的作用。【方法】 选新 生 Wistar 大鼠 （24h 内），分离纯化皮层神经元。应用不同浓度 FZS(0，5，10，20μg／ L) 预处理皮层神经元 24h，再加人凝聚态 Aβ25-35 (20μmol／L)作用于皮层神经元 12h， 应用蛋白质印迹(Western b1ot)分析，观察磷酸化 Tau 蛋白，总的 Tau 蛋白和糖原合成酶 3 β(GSK-3β)表达水平。【结果】 Aβ25-35 明显增强了 Tau 蛋白在 ser396，ser404，ser199 位点的磷酸化，增加了 GSK-3β在 Tyr216 位点磷酸化。FZS 预处理组神经元磷酸化的 Tau 蛋白及磷酸化 GSK-3β水平明显下降，但对总 Tau 蛋白及 GSK-3β无影响。【结论】 FZS 可 通过抑制 GSK-3β活性减轻 Aβ25-35 导致的皮层神经元 Tau 蛋白过度磷酸化 关键词：复智散（FZS）；Tau 蛋白；糖原合成酶 3β(GSK-3β) 中图分类号：R749.16 R288.5 Fuzhisan attenuates amyloid-beta 25-35-induced Tau hyperphosphorylation in cultured cortical neurons Zhang Zhaoxu, Zhao Ruiping, Wang Desheng (the First Affiliated Hospital,Harbin Medical University, Harbin 150001) Abstract: In this paper we explored the effect of fuzhisan on Aβ25-35 induced Tau hyperphosphorylation in cultured cortical neurons. Cerebral cortices were dissected from neonatal(within 24 h) Wistar rats. Cortical neurons were pre-treated with fuzhisan (0，5，10， 20μg/L)for 24h, and then were co-treated with 20μM Aβ25-35 for 12h. Western b1ot was used to evaluate the phosphorylated Tau, total Tau and glycogen synthase kinase-3β(GSK-3β).Treatment with 20μM Aβ25-35 significantly enhanced phosphorylated Tau in ser396，ser404，ser199 sites, and phospho -Tyr216GSK-3βexpressions. In fuzhisan pretreatment group, the expressions of phosphorylated Tau and phospho -Tyr216GSK-3βwere deceased without affecting the levels of total Tau and GSK-3β. We can that conclude fuzhisan attenuated Aβ25-35-induced Tau hyperphosphorylation in cultured cortical neurons through inhibition of GSK-3βactivity. Keywords: fuzhisan(FZS); Tau; glycogen synthase kinase-3β(GSK-3β) 0 引言 阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease，AD)是一种常见的老年性脑神经退行性病变，发病 率较高，已成为现代社会严重威胁老年人生命的疾病之一。由β-淀粉样蛋白形成的老年斑 老年斑(senile plaque，SP)，Tau 蛋白过度磷酸化形成的神经原纤维缠结(neurofibrillary tangles， NFT)，是 AD 特征性的病理变化[1]。研究发现 AD 患者的痴呆症状严重程度与脑组织中 NFT 数量呈正相关，提示 tau 蛋白过度磷酸化与 AD 发病