Rho_Rho激酶信号转导通路与他汀类药物.pdfVIP

New Clin 中国新药与临床杂志(ChinJ Drugs Rem)，2008年10月，第27卷第10期 [文章编号]1007-7669(2008)10-0786—05 Rho／Rho激酶信号转导通路与他汀类药物 赵艳1,2杜冠华1，王少华2 (1．中国医学科学院中国协和医科大学药物研究所，北京100050；2．青岛市市立医院国家药 物临床试验机构，山东青岛266011) [关键词] 蛋白质丝氨酸苏氨酸激酶；药理作用；信号传导；他汀类；Rho／Rho激酶 [摘要] 他汀类药物的多效性与Rho／Rho激酶信号转导通路密切相关。他汀类药物通过抑制类异戊二烯 的生成而影响Rho的膜定位功能及其对下游效应分子Rho激酶的激活作用，继而引起一系列细胞生物学 效应的改变。Rho／Rho激酶信号转导通路与他汀类药物关系的阐明，至少可部分解释他汀类药物调脂作用 以外的更广泛的药理活性，以指导其在临床的应用。 [中图分类号]R962 [文献标识码]A Rho／Rho-kinasemediated andstatins signalling ZHAO Shao—hua2 Yanl一，DUGuan．hual，WANG Materia A MedicalSciencesand UnionMedical (J．Institute Medica，Chinese of cademyof Peking College， ClinicalTrial BEIJING100050，China；2．National Drug Institution，Qingdcu)Municipal SHANDONG 26601，，C^ina) [KEY WORDS]protein—serine—threoninekinases；pharmacologicactions；singal Rho／Rho—kinase forthebeneficialactionson exhibitseveralother [ABSTRACT]Except lipidprofile，statins arerelatedtoRho／Rho—kinasemediated inhibitthe andmembranelocationof signaling．Statinsisoprenylation Rhoandthe activationofRho then asetofcell effects．Theelucidation kinase，and following trigger biological between ofthe statinsandRho／Rho—kinasemediated would to leastin relationship signalinghelpunderstand，at mechanismsoftheextensive activitiesofstatinsbesides part，the pharmaceutical adjustinglipids． 他汀类药物为羟甲基戊二酸单酰辅酶A 举足轻重的作用。本文就此方面的研究情况作一 (HMG—CoA)还原酶的特异竞争性抑制药，可减少综述。 胆固醇(cholesterol，Cho)的生物合成，具有显著Rho／Rho激酶信号转导通路Rho是Ras小分子 的调脂疗效，并可通过改善血管内皮功能、抗血 小板聚集、抑制动脉粥样硬化等作用降低心血管