临床药理学--第16章 神经系统主要疾病的临床用药.docVIP

教案首页 第 1 次课 授课时间 2005.3.19 教案完成时间： 2005.2 课程名称 临床药理 年 级 2000 专业、层次 临床药理、本科 授课教师 张磊 专业技术职 务 讲师 授课方式 （大、小班） 大班 学时 2 授课题目（章，节） 第16章 主要神经系统的临床用药 基本教材或主要参考书 《临床药理》 第二版 徐叔云主编 人民卫生出版社 《药理学》 第六版 杨宝峰主编 人民卫生出版社 网上资料 教学目的与要求： 1. 掌握重症肌无力和震颤麻痹发病的生化病理机制和临床用药的临床用药。 2. 掌握治疗抗癫痫药作用机制药 （教研室主任签名） 年 月 日 基 本 内 容 辅助手段和时间分 配 第16章 主要神经系统疾病的临床用药 第1节 重症肌无力 【重症肌无力】 本病是神经肌肉接头处信息传递障碍所致的慢性疾病。患者绝大多数有胸腺肥大，约10％～20％为胸腺瘤。 【病因】 1. 曾经认为： 胸腺素增高抑制突触小泡内乙酰胆碱(ACh)的合成，使ACh含量和释放减少是本病的发病原因。 2. 60年代以后： 本病是一种自身免疫性疾病（体内产生了ACh受体抗体）。 【临床特点】 患者受累及的肌肉活动不久即疲劳无力，休息后肌力可有不同程度的恢复，具有晨轻暮重的特点。 【治疗】 1. 药物治疗： A. 对症治疗：抗胆碱酯酶类药 B. 对因治疗：免疫抑制药作； 2. 胸腺切除： 一、抗胆碱酯酶类药 【药物】新斯的明、安贝氯醛、依酚氯铵 【作用】 1. 抑制胆碱酯酶，增强内源性ACh的作用，表现为ACh的M-样和N-样作用的增强。 2. 对肌肉的直接兴奋作用。 3. 作用的靶部位： 横纹肌的神经肌肉接头和胃肠道 【不良反应】 10分钟 基 本 内 容 辅助手段和时间分 配 1. 胆碱能危象：（重症肌无力患者的重要死因） 与肌无力危象的鉴别： A：观察M-样作用的大小： 瞳孔大于3mm，药物用量未超过最高常用量，则发生胆碱能危象的可能性小。 B：分析肌无力的发生和用药时间的关系： 用药1h即发生肌无力，再次给药又无明显改善，则多属胆碱能危象。 C：作依酚氯铵试验： 静注2mg如患者症状改善，则为肌无力危象；如症状无明显改变，甚至有所加重，则为胆碱能危象。 2. M-样副作用： 腹痛、腹泻、流涎、出汗、肌肉震颤、瞳孔缩小等。 不可常规用阿托品来纠正，M—样副作用可作为药物是否过量的提示，如应用阿托品会掩盖这些症状，反而不能及时发现药物过量。 二、免疫抑制药 1.糖皮质激素类药；2.环磷酰胺与硫唑嘌呤 四、禁用药物 1. 阻碍神经肌肉信息传递药物： 如链霉素、卡那霉素等氨基甙类抗生素，奎宁和奎尼丁类抗心律失常药 2. 呼吸抑制药物：如吗啡、氯仿等 1.原发性震颤麻痹（帕金森病）2.继发性震颤麻痹（帕金森综合征）1.DA神经元变性，导致DA不足，ACh相对兴奋 2.NE神经元变性，导致NE不足3.组胺和5-羟色胺之间的平衡被破坏4.MAO-B能氧化MPTP、DA等物质，使其变成神经毒1.补充DA或激动DA受体，抑制或阻断ACh的作用 2.补充NE的前体物 3.应用抗组胺药，补充5-羟色胺的前体物 4.MAO-B抑制剂和维生素E等抗氧化药物 I-dopa） 【作用与疗效】 1. 治疗震颤麻痹： 特点 ① 用药2-3周后开始见效，1-6个月显示最大疗效 能使80%左右患者症状有改善 应用2-3年后疗效降低，最终会丧失疗效伍用外周多巴脱羧酶抑制剂可减轻不良反应 1.卡比多巴(a-甲基多巴肼) 2.盐酸苄丝肼(色拉肼) 1.心宁美(信尼麦)：卡比多巴+左旋多巴 2.复方苄丝肼(美多巴)：盐酸苄丝肼+左旋多巴 1.直接激动DA受体2.左旋多巴或其复方制剂无效，本品常可有效3.可与左旋多巴复方制剂合用 1.促进DA的合成、释放、再摄取，也可激动DA受体2.疗效不如左旋多巴，与抗胆碱药相似 3.见效快，2天后作用达高峰，5-12周后疗效减退 4.与左旋多巴制剂合用有协同作用 1.MAO-B能氧化某些物质，使神经元变性；长期应用左旋多巴，脑内DA含量增高，在MAO-B氧化下产生自由基，导致神经元变性。早期应用本品有保护细胞作用，延缓震颤麻痹的发展，延缓病人必须使用左旋多巴的时间，因此，本品有成为早期震颤麻痹的首选药的趋势。 2.可与左旋