此SSRI非彼SSRI：从受体学说角度探讨舍曲林的临床应用特点（江开达教授）.pptVIP

从受体药理学看舍曲林的临床应用特点 江开达 教授 上海市精神卫生中心 复旦大学附属华山医院 SSRI的受体药理学 纯粹的SSRI是不存在的 不同SSRI对各种受体/泵的影响不同，从而有相应的临床特点 5-HT SSRI对5-HT的抑制能力 对于严重抑郁患者舍曲林疗效显著优于氟西汀 5-HT：解决抑郁/焦虑的共同途径 FDA批准舍曲林广泛用于焦虑障碍 舍曲林 vs.帕罗西汀治疗GAD的8周前瞻性RCT比较 NRI NRI的已有研究提示 与引起焦虑、激越、失眠、坐立不安等症状有关。 左洛复改善睡眠优于氟西汀 Expert Opinion:左洛复对睡眠改善优于氟西汀、帕罗西汀 NRI的争议 左洛复对于“焦虑抑郁共病”患者更好 左洛复：抗焦虑与帕罗西汀相似，对缓解躯体化症状要好 SSRI对焦虑障碍的起效至少2周 安慰剂对照研究显示舍曲林治疗焦虑障碍2周起效 “更快的起效”：可能来自于强有力的抗胆碱能作用 抗抑郁药物的镇静作用短期优势 vs. 长期劣势 SNRI、SSRI的疗效之争 文拉法辛和SSRIs的比较研究 * 治疗重症抑郁文拉法辛vs.舍曲林 必威体育精装版证据 P450酶 三个SSRI对P450酶有明显影响 左洛复对P450酶的影响小(摘自美国门诊抑郁诊治指南第二版第94页*） 左洛复：常规有效剂量下对P450酶的抑制百分比更低 多巴胺 左洛复：可改善认知功能，适合工作学习患者 左洛复：不降低警觉性操作的SSRI，不增加交通风险 容易被忽略的问题：SSRI与催乳素 左洛复：不升高催乳素水平，适合中年女性患者 NOS 左洛复：抑制多巴胺再摄取的其他意义 5HT2C 左洛复和氟西汀对老年人（70岁）体重的影响 左洛复所致的焦虑/激越/失眠明显低于比氟西汀 σ受体 Sigma-1受体 左洛复和帕罗西汀治疗精神病性抑郁症 的比较（住院患者） 左洛复和帕罗西汀治疗妄想型抑郁症的比较 （6周双盲46名患者） 总结左洛复关注更多带来临床价值的受体/泵* 左洛复的特点临床比较适合的4类人群 左洛复? 文拉法辛 西酞普兰 左旋西酞普兰 帕罗西汀 氟伏沙明 氟西汀 1A2 2D6 2C9/10 2C19 3A3/4 ? ? ? ? ? +++ ? + + + ++ +++ ? +++ ? ? ? ? ? ? +++ ? ? ? ? ? +++ ++ ? ? ? ? ? ++ + ? No or minimal effect (20%)** + Mild effect (20%-50%)** ++ Moderate effect (50%-150%)** +++ Substantial effect (150%)** *Second Edition: Outpatient Management of Depression: A Guide for the Primary-Care Practitioner **该抗抑郁药与经此CYP酶代谢的药物合用时，增加后者血浆浓度水平的百分比％ 左洛复 vs 西酞普兰哪个更低，可能没有太多临床意义 *Second Edition: Outpatient Management of Depression: A Guide for the Primary-Care Practitioner 0 2 4 6 8 10 0 2 4 6 8 10 12 周 舍曲林 50–100 mg/day (n=117)氟西汀 20–40 mg/day (n=119) * * Newhouse PA et al (2000). J Clin Psychiatry *p0.05 *p0.05 Number correct (mean change from baseline) （12周，60岁的抑郁症患者，数字替代试验） 更适合： 正在学习、工作的患者 “…舍曲林是唯一对警觉性操作没有损害的SSRI。这可能是 因为舍曲林有多巴胺再摄取的抑制作用” ---J Psychopharmacol. 2005 Jan;19(1):12-20. 三项交叉试验 在催乳素的分泌上，多巴胺和5-HT有相互拮抗的作用 Psychopharmacology (1998) 137 : 201?202 高催乳素水平导致： 闭经 泌乳 体重增加 与万艾可的 作用机制 正好相反 0 10 20 30 40 50 氟西汀 帕罗西汀 文拉法辛 舍曲林 20 23 42 13 Keller-Ashton et al (1997) a对性欲，性觉醒和性高潮障碍的综合研究 功能障碍的比率a (%) 左洛复对性功能的影响相对较小 对精神分裂症的阴性症状有效 对帕金森氏病共