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《生命科学中的微量元素》硒的生物学作用与临床.ppt
硒的生物学作用与临床 一、硒的含量与分布 二、硒的生物学作用与临床应用 三、硒的吸收、运输与排泄 四、硒的毒性与防治 一、硒的含量与分布 地壳:0.07 ppm 海水:0.002 ppm 人体:0.2 ppm 硒在自然界分布不均,这也是造成地理性、地方性动植物及人类缺硒与硒过多的主要病因学基础 硒在体内的含量和分布 成年人:14mg~21mg/人 一般情况下,人体内以肝、胰、肾含硒较多(60%) 肝组织中含量为1.24±0.24 μg/g 胰腺组织中含量0.63 ±0.07 μg/g 关节液含量0.63 ±0.12 μg/g 体内血液中硒元素含量范围 全 血:60~370 ng/L 血 清:52~260 ng/L 发样中含量:1.4±0.05μg/g 二、硒的生物学作用与临床应用 1、硒蛋白 2、硒的生理功能 3、硒缺乏与人类相关疾病 1、硒蛋白 硒的生物学功能主要通过硒蛋白来完成,如果硒蛋白的合成受阻则可导致胚胎的死亡 1、硒蛋白 人体中的硒蛋白: ①谷胱甘肽过氧化物酶(GPx) ②碘甲腺原氨酸脱碘酶(ID) ③硫氧还蛋白还原酶(TR) ④硒蛋白-P(Sel-P) ⑤硒蛋白-W(Sel-W) ⑥硒代磷酸盐合成酶(SPS) ⑦ 15kDa硒蛋白 ①谷胱甘肽过氧化物酶(GPx) 人体中的硒蛋白GPx : GPx广泛存在于人和动物体中,其中肝脏的活性最高,其次为红细胞、心肌、肺和肾脏等部位 催化R-谷胱甘肽变成O-谷胱甘肽,同时使有毒的R-OOH还原成无害的R-OH,使H2O2分解,保护细胞膜的结构及功能,预防脂质过氧化 ①谷胱甘肽过氧化物酶(GPx) 硒的营养状态可影响体内GPx的活性,如果缺硒GPx的活性和抗氧化能力就会下降,细胞和细胞膜的结构及功能就易受到氧化作用的损伤,进而干扰核酸、蛋白质、黏多糖及酶的合成代谢 ②碘甲腺原氨酸脱碘酶(ID) 人体中的硒蛋白ID : 对甲状腺激素分子催化脱碘,使T4活化而使T3失活,影响甲状腺激素的分泌 ③硫氧还蛋白还原酶(TR) 人体中的硒蛋白TR : 1996年在人肺腺癌细胞和T细胞中鉴别出来 TR可以催化硫氧还蛋白的二S键还原成SH以及还原谷胱甘肽硒醚或亚硒酸盐成-2价硒化合物,并可还原再生已氧化的VC ④硒蛋白-P(Sel-P) 人体中的硒蛋白Sel-P : Sel-P于1977年Herrman等人发现,含7-8个硒原子 Sel-P 主要分布在血浆中 Sel-P的功能是细胞外的抗氧化作用和将硒从肝脏运送到脑部和其他组织中 ⑤硒蛋白-W(Sel-W) 人体中的硒蛋白Sel-W : Sel-W主要分布在肌肉组织和脑中 Sel-W的功能是抗氧化作用和保持骨骼肌和心肌功能 若硒缺乏,导致Sel-W缺乏可能出现肌肉变形 ⑥硒代磷酸盐合成酶(SPS) 人体中的硒蛋白SPS : SPS 主要催化-2价的硒化物与ATP作用形成硒代磷酸盐,这是tRNA和硒蛋白合成的关键步骤 ⑦ 15kDa硒蛋白 人体中的硒蛋白15kDa : 15kDa 1998年在人类T细胞中发现 其生理功能尚不很清楚,预测它与硒的预防癌症作用有关 2、硒的生理功能 ① 抗氧化作用 ② 调节甲状腺功能 ③ 调节免疫系统功能 ④ 抗病毒感染功能 ⑤ 生长发育调节功能 ⑥ 生育功能影响 ⑦ 脑部功能和情绪调节 ⑧ 抗衰老作用 ⑨ 拮抗重金属和解毒作用 ①硒的抗氧化作用 氧化作用是生命活动获取能量的重要过程 但活性氧(氧自由基和非自由基含氧物)的氧化作用可导致细胞膜脂质过氧化,使其结构和功能发生改变,最终损伤整个细胞的结构和功能 自由基可造成蛋白质或酶的结构改变丧失生物活性 自由基可改变DNA中核苷酸结构或排列破坏其所携带的遗传信息 ①硒的抗氧化作用 硒在抗氧化系统中起着重要作用: A.谷胱甘肽过氧化物酶GPx发挥抗氧化作用 B.非酶硒化物也可直接发挥抗氧化作用 C.硒与过氧化氢酶、SOD、VE、 VC、类胡萝卜素一起参加脂质氧化酶通路,清除各种氧自由基,保护细胞功能 ②调节甲状腺功能 Se是除I以外对甲状腺功能有较大影响的微量元素,二者具有协同作用 Se可增强脱碘酶的活性和促进活性激素的转化,因此在甲状腺激素的合成和代谢中起着重要作用 Se缺乏严重影响甲状腺激素的代谢,使甲状腺腺泡纤维化 GPx可分解甲状腺激素合成时产生的大量过氧化物,使细胞免受损伤 ③ 硒的调节免疫系统功能 Se存在于许多免疫器官和免疫细胞中 Se可以上调活化的淋巴细胞和自然杀伤细胞表面的生长调节因子IL-2受体的表达,从而促使其与IL-2的相互作用,这对活化T细胞的增殖和细胞毒T细胞的分化很重要 Se缺乏可引起人体IgG和IgA浓度的下降,影响淋巴细胞的有丝分裂和巨噬细胞内白细胞三
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