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《生命科学中的微量元素》铁的生物学作用与临床.ppt
铁的新陈代谢及其生理、病理和临床意义 Iron 原子序数:26,位于过渡系的中央,主要稳定氧化数+2、+3;在生物体内铁还可以+4和+5的氧化数存在。 地壳中含4100克/吨,海水中含量3.4微克/克,人体内60微克/克。 铁在元素周期表中的位置 铁虽系微量元素,由于其重要的生理生化作用及诊断治疗疗效,早已引起各国学者们的注意和研究。 主要是52Fe的产生和应用。 52Fe比59Fe和55Fe半衰期短(仅8.2小时),易于清除,适用于骨髓扫描及铁利用的定位,也可用于铁的吸收、血浆铁周转率和早期表面放射性测定。 生物体内的铁 体内血液中铁元素含量范围 ?全 血:301~530mg/L ?红细胞:995~1140mg/L ?血 浆:0.71~1.27mg/L ?血 清:0.67~1.87mg/L 成年人:4~6g/人,平均4.5g/人。 肝,脾,肾,肺含量高 铁大部分以蛋白质复合物的形式存在。 铁在体内存在的形式及特性 铁以卟啉铁类和非卟啉铁类两大类形式存在于动物体内 ?? 卟啉铁类:血红细胞内的血红蛋白;肌红蛋白;细胞色素和酶类? 非卟啉铁类:运铁蛋白;铁蛋白;乳铁蛋白;含铁血黄素;无机铁等 每个红细胞约含2.8亿个血红蛋白分子,每个血红蛋白分子含有4个铁原子,血红蛋白摩尔质量64500,含铁0.34%,以蚯蚓血红蛋白为例: 组成血红蛋白的蛋白部分——珠蛋白,共有4条多肽链:一对α链,一对β链,前者每条链含有141个氨基酸单位,后者每条链含有146个氨基酸单位。每个亚铁血红素基包在一条多肽链中,每条链以三度空间有规律地折叠排列。 4条链集合在一起,形成一个65×55×55(? )的球形分子。每个亚铁血红素中的铁原子可以携带一个氧分子,在血内参与氧的运输,同时间接作用与 CO2 的转运和释放。 肽链中氨基酸排列的顺序也可因突变导致异常变化 例如镰状细胞贫血(HbS)就是由突变使β链第六位上的谷氨酸被纈氨酸置换和取代的结果。血红蛋白S溶解度降低、分子易凝聚形成细丝,使红细胞扭曲变成镰刀状。这种镰状红细胞使血液粘滞性增加,血流缓慢,易造成小血管阻塞,使器官缺血及坏死。 2 肌红蛋白 每个肌红蛋白含一个亚铁血红素,蛋白部分的分子量16700,含有153个氨基酸的多肽链。一般认为是肌肉贮存氧的场所,用以支付运动时肌肉所负的巨大氧债。 如水生哺乳类(海豹)肌肉中含有大量的肌红蛋白,这是他们可以在水中长期游动的原因. 3 细胞色素和酶类 由铁组成或需铁的细胞色素和酶类,参与体内复杂的氧化还原过程。 例如在肌肉细胞内,细胞色素担负着电子的传递,最后由细胞色素氧化酶的催化作用,使三羧循环脱下的氢原子由血红蛋白从肺运来的氧化合成水,以保证代谢过程。在氧化过程中可能产生过氧化物等有害物质,但可被过氧化氢酶等铁卟啉复合物破坏而解毒。 非铁卟啉复合物 1、运铁蛋白(transferrin,siderophilin):是由铁和β1球蛋白组成。 在血液中 起运载铁的作用。 摩尔质量为88000,体内总含量约10克。 每一分子β1球蛋白可以结合二个Fe3+ 含有一个Fe3+的运铁蛋白,有“快”、“慢”两型;但注入人体后,“快”和“慢”两型运铁蛋白在释放进入组织时,并没有显著差别。 正常人血浆里的β1球蛋白,仅1/3与铁结合,共含铁3-4mg,占全身总铁量的0.12%,大概注射8mg铁才能使其全部饱和。 运铁蛋白还有加速肠粘膜细胞浆膜面释放铁的作用。 2、铁蛋白(ferritin) 是一种棕色的含铁蛋白质复合物。 各种组织都含有铁蛋白。 摩尔质量为460000,直径约130纳米,内腔60纳米,可容纳4500个铁原子。 具有重要的生理作用. 人肝是铁的主要存储场所,也是铁蛋白含量和合成最多的地方,肝内的铁约50%以铁蛋白的形式存在。铁蛋白内含铁量为0.66±0.35ug/mg蛋白质. 铁蛋白的生物学作用及生理功能 1)保护功能:体内游离铁过多对机体十分有害。铁蛋白能防止铁原子以离子状态存在或从结合物中逸出,避免对组织和细胞产生毒害作用。如果铁从隔室封闭解脱后,产生自由基,催化有害的生化反应,干扰细胞正常分裂、繁殖、代谢及发育过程,可能是癌症、先天性畸形、精神病等症的分子病理学及发病学基础。可见铁蛋白在人体内的重要地位。 2 )贮存功能:进入体内的贮存铁,绝大部分以铁蛋白的形式贮存,防止体内的铁过多丢失,并可在还原系统的作用下陆续放出供应造血需要,以维持铁供应量的及血红蛋白合成量的相对稳定。 3 )调节铁的吸收:铁蛋白在肠粘膜内的含量有调节肠道吸收和转运铁的能力——这就是“粘膜阻塞论”,说明在生理病理情况下,铁吸收的机理。 4 )转运铁的作用:铁从细胞浆
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