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01｜mRNA疫苗：如何通过“写代码”对抗疾病？

我是薄世宁。欢迎来到《临床医学前沿报告》。

这是咱们报告的第一讲，也是年度致敬模块。按照惯例，每年我会致敬

一位为人类健康做出突出贡献的科学家。但今年不同，我想致敬一项技

术——mRNA技术。为什么是它呢？

首先，今年医学界有个大新闻，科学家考里科和魏斯曼获得了诺贝尔奖，

靠的是什么呢？就是mRNA技术催生的新冠疫苗。所以，不只是咱们

报告，整个医学界都在致敬这项技术。我前几年就一直在为你追踪它的

发展，也预测它会得奖，只是没想到来得这么快。

更重要的是，mRNA技术没有止步于新冠疫苗，今年还有另一个好消

息，mRNA技术已经正式用于癌症治疗的临床试验，数据还不错。这

可是癌症啊，我们人类医学攻坚之路，又向前迈进了一大步。

那mRNA技术如何催生了新冠疫苗？它又是如何应用在疾病治疗上

的？未来还会有什么发展？

为了给你讲好这节课呢，我专门请教了国内的基因专家仇子龙老师。接

下来，咱们一起把近几年mRNA的前沿进展梳理清楚。

mRNA技术的原理

目前mRNA技术的应用，最成熟的领域，在于造疫苗。

所以，为了讲清楚mRNA技术的原理，咱们先从疫苗讲起。

什么是疫苗？在我的《医学通识50讲》中我说过，造疫苗，本质上就

是造抗原。

抗原就是能激发人体产生免疫反应的物质，通常是病毒的一部分，或者

是灭活的病毒。传统疫苗技术，比如，最经典的灭活疫苗，就是把病毒

灭活，灭活后的死病毒毒力没了，但蛋白还在，还能诱导人体发生免疫

反应。

换句话说，让免疫细胞对着病毒蛋白“练兵”。这样再遇到真病毒，人

体没那么害怕了。

但是这种技术，要克服很多困难，比如，要培养病毒，就要在防护级别

很高的车间来完成，当需要大量疫苗时，疫苗的生产成本和周期就成了

问题；

同时，病毒的全部蛋白物质进到人体内，其中含有的抗原物质是多种多

样的，因此诱导人体产生的免疫反应也是复杂多样的，因而，发生过敏

反应的风险相对高。

而且，当病毒发生突变后，用没有突变之前的病毒做的疫苗，有效性也

会下降。

而新出现的mRNA疫苗技术，在思路上发生了颠覆性的变化。不直接

给人体提供病毒蛋白了，而是给人体一段“代码”，让人体细胞根据这

段代码上的信息造蛋白。

那为什么给人一段mRNA，细胞就能造出蛋白呢？在这，我就要讲到

中心法则。生物的DNA含有遗传信息，但DNA不直接指导核糖体合

成蛋白质，在二者之间，需要信使，也就是mRNA，来传递信息。

我把mRNA技术的原理图放在了文稿里，你有空了可以去看一下。

mRNA技术与新冠疫苗

有了中心法则，很多科学家就相信，只要给人体一段”代码”，也就是

mRNA，就有可能造出来我们想要的任何蛋白。

但是，理论如此，现实啪啪打脸。科学家们发现，体外合成的mrna，

进到人体就会被人体的免疫系统当成“异物”，迅速启动炎症反应，让

进入人体的mRNA迅速被消灭，何谈接下来能指挥合成蛋白呢？这就

是影响这种技术落地最关键的障碍之一。

2023年，两位拿下了诺贝尔医学奖的科学家获奖的理由，正是解决了

这个难题。

具体怎么做的呢？

说起来并不难，他们把构成mRNA的一种尿苷替换成了假尿苷。这么

一换不要紧，经过化学修饰后的mRNA，不仅不会激发人体免疫系统

发生强烈的炎症反应了，而且这种修饰后的mRNA，它指导蛋白质合

成的效能提升了1000倍左右。这样，也就一举粉碎了mRNA技术应

用道路上的最大障碍。

新冠mRNA疫苗就这样来到了临床。它通过指导人体造出来新冠病毒

的刺突蛋白，也叫S蛋白。之后人体免疫系统就会针对S蛋白精准产生

免疫反应，预防病毒感染。

根据相关资料，在应用初期，mRNA疫苗有效性高达95%。

这就是mRNA技术的来龙去脉和关键原理。

顺便说个获奖背后的故事，获奖的时候，这两位科学家他们甚至不敢相

信是真的。卡里科说，她最初认为这“只是一个玩笑”。同样，魏斯曼

说：“你知道，我有点欣喜若狂，然后难以置信，还有点怀疑有一些反

疫苗者在恶作剧我们。但当我们看到公告时，我们知道这是真的，有一

种奇妙的感觉。

好，这才是山穷水尽疑无路，柳暗花明又一村。但毫无疑问，做对的事

漫长而艰辛，需要坚韧、智慧和远见，这才有了他们今天的成就。

了解了这项技术的发展简史。那接下来，咱们就很容易理解这种技术到

底前沿在哪儿了。

mRNA技术的优势与癌症疫苗

我总结了mRNA技术的三项突破性的优势。首先，是快。

从历史上看，疫苗在顺利的情况下，平均制造时间也