高等有机化工工艺学第十一章酰胺和酰亚胺.pdfVIP

第十一章酰胺和酰亚胺

第一节N-酰化及N-烃化反应

一、氨或胺与羧酸的酸化反应

羧酸与胺的反应是合成酰胺的重要由方法。

反应是一个平衡反应，因此采用过量的反应物之一或除去反应中生成的水，

均有利于平衡向产物方向转移。

除去水的方法通常是在反应物中加入苯或甲苯进行共沸蒸馏。若为不挥发

的羧酸与胺反应时，可在直接加热的同时蒸出生成的水。若为挥发性的氨或胺，

则可将氨或胺通入到熔融的羧酸中进行反应。

将α-羟基乙酸及苄胺于90℃共热，并蒸出生成的水及过量的苄胺，则生成。

α-羟基乙酰基苄胺。

高等有机化工工艺学第十一章酰胺

和酰亚胺

将氨气通人到加热至185℃的丁酸中，以84％的产率生成丁酰胺

采用化学脱水剂亦可移去反应生成的水。

五氧化二磷、三氯氧磷、三氯化磷等含磷化合物均为应用较早的脱水剂。

此外，三苯基磷—多卤代甲烷、三苯基磷—NBS、三苯基磷—二硫化合

物、三苯基磷—硫酰胺、三苯基磷-六氯丙酮、二苯氧基磷酰氯[(PhO)2POCl、

亚磷酸酯-苯并三氮唑、N—苯基氯磷酰胺苯酯[PhOPNHC6H5Cl]、苯并三氮

唑的含磷衍生物如(苯并三氮唑-1-基氧)三(二甲氨基)的六氟磷酸盐(BOP)、(

苯并三氮唑—I—基氧)三(吡咯烷基)的六氟磷酸盐(PyBOP)，以及1-羟基-7-氮

杂苯并三氮唑的含磷衍生物如HATU、(7-氮杂苯并三氮唑-1-基氧)三(吡咯烷

基)的六氟磷酸盐(PyAOP)和HAPyU等都是有效的缩合剂，它们具有产率高、

条件温和的特点，已被广泛用于肽的合成。

高等有机化工工艺学第十一章酰胺

和酰亚胺

除上述磷试剂外，三甲基氯硅烷、四氯化硅、四氯化钛、三氟化硼-乙

醚、二环己基碳二亚胺(DCC)、双异丙基碳二亚胺、3-乙基-1-(3-二甲基丙

基)碳二亚胺,N，N’—羰基双咪唑三氟甲磺酸盐(CBMIT)、碘化-1-甲基-2-卤

吡啶盐、对硝基苯磺酰氯(NsCl)，苯磺酰氯、甲基及对甲苯磺酰氯、焦碳酸

二叔酯[BocO]、N,N,N’,N-四甲基丁二酰亚胺基脲的四氟硼酸盐(TSTU)、三

(2，6-二甲氧基苯基)铋等均是羧酸与胺缩合的有效试剂。

下列羧酸与DCC于四氢呋喃中反应，首先生成活性酯，继而与胺反应，以90

％的产率生成酰胺。

丁二酰胺于220一225℃加热，即生成丁二酰亚胺。

高等有机化工工艺学第十一章酰胺

和酰亚胺

二、氨或胺与酰卤的酰化反应

酰卤与氨或胺作用是合成酰胺的最简便的方法。

脂肪族、芳香族胺均可用酰卤迅速酰化，以较高的产率(80％一90％)生成酰胺。

由于酰氯与胺反应通常是放热的，有时甚至极为激烈，因此通常在冰冷却下进

行反应，亦可使用一定量的溶剂以减缓反应速度。

常用的溶剂为二氯乙烷、乙醚、苯、四氯化碳、甲苯等。

由于碱可中和反应生成的卤化氢，因此反应常用碱作缚酸剂。除了Na2CO3,

K2CO3，NaOH，KOH等无机碱之外，常用的有机碱有三乙胺、吡啶、喹啉等。

酒石酸酰氯与苄胺在四氢呋喃中于冰浴下反应，顺利的生成酰胺，而酒石

酸的构型保持不变

高等有机化工工艺学第十一章酰胺

和酰亚胺

某些金属如锌、锡能催化酰胺的生成。

在多肽合成中，用锌做催化剂，可快速高产率的生成肽键，反应可在甲苯或四氢

呋喃中进行，氨基酸不发生消旋化

高等有机化工工艺学第十一章酰胺

和酰亚胺

三、氨或胺与酸酐的酰化反应

酸酐与酰卤类似，亦可作胺的酰化剂，但酸酐的活性比相应的酰卤弱，因此它

与胺的反应速度比