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一文速读：了解新型口服抗凝药-达比加群酯

血栓是指血液中的难溶性物质发生聚集形成的血凝块或沉积物，它是三大心血管疾病，即心脏病、脑卒中和静脉血栓栓塞症（venousthromboembolism,VTE）的根源所在。在美国每年有10-30万人死于静脉血栓，在欧洲每年死于静脉血栓的人数高达50万，而在中国因心脑血管疾病造成的死亡人数已占总人数的22.5%。在防治因静脉血栓栓塞引起的心脑血管疾病的过程中，抗凝治疗是主要方法[1]。

肝素是最早的抗凝药物，它能与凝血级联反应中各种因子相互作用，临床上使用的肝素钠注射液只能用于短期预防血栓的形成（不超过2周）。虽然其起效非常快，但临床出血率高，还会引起血小板数量减少（heparin-inducedthrombocytopenia，HIT），约3%的患者会出现HIT，这进一步增加了血栓形成的风险。

低分子量肝素（lowmolecularweightheparins，LMWHs）可显著降低HIT的发生率，以依诺肝素为代表，它不仅可以预防静脉血栓栓塞，还可用于治疗急性冠状动脉综合征。然而，虽然LMWHs的生物利用度高，出血率低，但是需要皮下注射，降低了患者用药的依从性。

维生素K拮抗剂以华法林为代表，华法林能抑制维生素K依赖性凝血因子II、VII、IX、X的合成，从而阻碍血栓继续增长。虽然华法林具有显著的抗凝效果，房颤患者使用华法林治疗后可使卒中发生率降低64%，但是该药有严重且致命的出血风险，药代动力学曲线难以预测，与多种药物和食物存在相互作用，使用时需要监测国际标准化比值（InternationalNormalizedRatio，INR）并将INR值控制在2-3。

因此需要开发药代动力学与药效学之间具有线性关系的抗凝剂，提高安全性，降低出血风险，并且改善患者用药的依从性。新型口服抗凝血药物，以达比加群酯为代表[2]。

达比加群酯（dabigatranetexilate）是一种可逆的直接凝血酶抑制剂（directthrombininhibitors，DTIs），它是继华法林出现之后，50年来第一个上市的新型口服抗凝血药物，2008年由EMA批准上市，用于治疗中风、肺栓塞、静脉血栓形成和静脉血栓栓塞。

达比加群酯以浓度依赖的方式高效和选择性抑制凝血酶的形成，其血药浓度与凝血相关参数，如活化凝血酶原时间（activatedprothrombintime，aPTT）、凝血酶原时间（prothrombintime，PT）、凝血酶时间（thrombintime，TT）及血凝时间（ecarinclottingtime）密切相关。与华法林相比，达比加群酯的药效可预测，临床使用时不需要定期凝血监测，并且该药不经肝脏CYP酶代谢，同服质子泵抑制剂、H2受体拮抗剂和胺碘酮时没有药物-药物相互作用[3]。

达比加群酯胶囊（昕畅）产品优势：

达比加群酯不需像华法林一样常规监测抗凝强度

达比加群酯有合适的峰谷比，为患者提供24小时的稳定抗凝作用

达比加群酯不通过CYP450代谢，潜在药物相互作用几率小

达比加群酯在亚洲患者中具有更好的疗效和安全性

达比加群酯是在高复发风险的DVT/PE患者中具有长达36个月获益的NOAC

参考文献：

1.Melnikova,I.Theanticoagulantsmarket.NatRevDrugDiscov.?2009,8(5),353-4.

2.Giorgi,M.A.etal.Changinganticoagulantparadigmsforatrialfibrillation:dabigatran,apixabanandrivaroxaban.ExpertOpinPharmacother.2011,12(4),567-77.

3.Fan,P.etal.Recentprogressandmarketanalysisofanticoagulantdrugs.JThoracDis.2018,10(3),2011-2025.