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WHO指南：《药品生产技术转移指南》

药品生产技术转移是确保药品从研发阶段顺利过渡到商业化生产、并在不同生产场地间保持质量一致性的关键环节。世界卫生组织（WHO）近期发布的必威体育精装版《药品生产技术转移指南》（以下简称《指南》），在既往指导原则基础上，结合全球医药产业发展新趋势与监管实践经验，对技术转移的全流程管理提出了更系统、更细致的要求。本文将深入解读该指南的核心内容，剖析其对制药企业的实践指导意义，为行业提供可借鉴的实施路径。

一、指南修订的背景与核心目标

随着医药科技的迅猛发展，复杂制剂、生物制品等新兴疗法不断涌现，供应链全球化程度加深，技术转移的复杂性与风险挑战日益凸显。此次WHO指南的更新，旨在应对这些新变化，其核心目标在于：确保技术转移过程的科学性、系统性与可追溯性，最终保障药品质量、安全性和有效性的持续稳定。《指南》强调，技术转移并非孤立的一次性活动，而是贯穿药品生命周期的动态管理过程，需要多方协作与持续改进。

二、技术转移的核心原则：以质量为中心，以科学为基础

《指南》开宗明义地提出了技术转移应遵循的若干核心原则，这些原则构成了整个技术转移活动的基石：

（一）质量源于设计（QbD）与质量风险管理（QRM）的融入

《指南》明确要求将QbD理念贯穿于技术转移的始终。这意味着在转移初期，就应明确产品的关键质量属性（CQAs），识别影响CQAs的关键工艺参数（CPPs），并基于对产品和工艺的理解，建立设计空间。同时，需系统性应用质量风险管理工具，对转移过程中的潜在风险进行评估、控制、沟通与审核，确保风险处于可接受水平。

（二）科学与数据驱动决策

技术转移的每一步决策都应基于充分的科学依据和可靠的数据支持。《指南》强调，转移方与接收方应共享完整的工艺知识和历史数据，包括研发阶段的研究数据、中试数据以及已有的商业化生产数据。通过对这些数据的科学分析，确保接收方能够充分理解工艺原理，而非简单复制操作步骤。

（三）可追溯性与文件完整性

从技术转移的策划、实施到最终确认，所有活动都必须有详细记录，确保全过程可追溯。《指南》对技术转移文件的内容和管理提出了具体要求，包括但不限于转移方案、工艺描述、分析方法、验证方案与报告、批记录模板等。这些文件应清晰、准确、完整，并经过正式的审核与批准。

（四）跨职能团队协作

技术转移涉及研发、生产、质量控制、质量保证、工程、供应链等多个部门，甚至可能涉及不同组织（如合同研究机构CRO、合同生产组织CMO）。《指南》特别强调建立高效的跨职能转移团队，明确各方职责与沟通机制，确保信息传递的及时性与准确性，避免因信息壁垒导致转移延误或质量风险。

（五）持续改进与知识管理

技术转移并非终点，而是产品生命周期管理的新起点。《指南》鼓励在技术转移完成后，通过持续的工艺监控、数据分析和经验积累，不断深化对产品和工艺的理解，并将新的知识应用于工艺优化和质量提升，形成知识管理的良性循环。

三、技术转移的全流程管理：从策划到持续确认

《指南》将技术转移划分为若干关键阶段，并对每个阶段的核心任务与要求进行了详细阐述，形成了一个闭环的管理流程。

（一）转移发起与可行性评估

在正式启动技术转移前，转移方与接收方需共同进行可行性评估。这包括对接收方的生产设施、设备能力、人员资质、质量管理体系等是否满足转移要求进行全面评估。同时，需明确转移目标、范围、时间表、资源需求及成功标准。此阶段的充分评估是避免后续转移过程中出现重大偏差的基础。

（二）技术转移方案设计与文件准备

基于可行性评估结果，双方应共同制定详细的技术转移方案。方案应明确各阶段任务、责任人、时间节点、验收标准以及偏差处理机制。同时，转移方需向接收方提供完整的技术文件包，接收方应对文件进行系统审核，并在必要时进行澄清与确认，确保对文件内容的准确理解。

（三）接收方实施与工艺确认

接收方在充分理解技术文件的基础上，进行生产设施与设备的准备、校准与验证，人员培训，物料与供应商管理等工作。随后，按照转移方案进行工艺验证或性能确认，通常包括工艺参数确认、清洁验证、分析方法验证/确认等。《指南》强调，此阶段应通过系统性试验，证明接收方能够稳定地生产出符合预定质量标准的产品。

（四）转移后确认与持续改进

技术转移并非以首批产品合格为终点。《指南》要求在转移完成后的一定时期内，对生产过程和产品质量进行持续监控与回顾，以确认工艺的长期稳定性。同时，应建立技术转移效果的评估机制，总结经验教训，为未来的技术转移或工艺改进提供参考。

四、关键要素的管理：人员、设施、方法与物料

（一）知识转移的深度与广度

《指南》特别强调“知识转移”而非仅仅是“文件转移”。这要求转移方不仅要提供书面文件，还应通过培训、现场指导、技术交流等多种方式，将隐含在文件背后的工艺理解、经验诀窍、故障处理等关键知识传递给