第2章药物对机体的作用药效学.pptVIP

人支气管样本沙美特罗对福莫特罗松弛作用的抑制。以氨甲胆碱1mol/L-1保持张力，无()与有()沙美特罗1mol/L-1存在的量效曲线。为沙美特罗的效应。福莫特罗(logmolL-1)100500人支气管松弛(%）-10-9-8-7-6-5人支气管样本上沙美特罗与福莫特罗的相互作用第30页，共54页，星期日，2025年，2月5日2、拮抗剂(antagonist)亲和力强，?=0竞争性拮抗剂competitiveantagonist非竞争性拮抗剂noncompetitiveantagonist竞争性拮抗：与激动剂竞争结合同一受体，该结合效应为可逆的。非竞争性拮抗：可与激动剂竞争结合同一受体，但结合为不可逆的。或不与激动剂结合同一受体，但影响激动剂与受体结合后的效应第31页，共54页，星期日，2025年，2月5日按质量作用定律，D与I竞争与R结合[RT]=[R]+[DR]+[IR]竞争性拮抗剂与受体结合越强（亲和力越大）其拮抗能力越强，常用pA2（拮抗参数）表示竞争性拮抗剂的作用强度（亲和力）。pA2中的2指拮抗剂和激动剂并用时，激动剂浓度加倍才能达到激动剂原先的效应。此时该竞争性拮抗剂的负对数摩尔浓度的值即pA2。pA2越大，拮抗作用越强竞争性拮抗剂第32页，共54页，星期日，2025年，2月5日使激动剂量效曲线平行右移（KD值变化），最大效应（Emax）不变。pA2值越大，表示该拮抗剂对相应受体的亲和力越强。(1)竞争性拮抗的特点是第33页，共54页，星期日，2025年，2月5日可与R牢固结合，使能与D结合的R数量减少通过阻断受体后某一环节，使受体—效应减弱其特点为激动剂的Emax下降：效能下降变化,量效曲线右移激动剂的KD不变,亲和力不变(2)非竞争性拮抗药第34页，共54页，星期日，2025年，2月5日作用机制

为何作用、如何作用原发作用、继发效应第35页，共54页，星期日，2025年，2月5日非特异性药物作用机制与药物理化性质相关解离度、溶解度、表面张力，渗透压、脂溶性、络合作用等与药物（立体）化构关系不大第36页，共54页，星期日，2025年，2月5日特异性药物作用机制

药物生物活性与化构密切相关药物作用蛋白靶点：受体、离子通道、酶、载体分子其他有：结构蛋白、细胞内蛋白、DNA、细胞壁组分等作用举例：1.激动或拮抗受体2.影响递质释放或激素分泌3.影响自身活性物质4.影响酶活性5.影响离子通道第37页，共54页，星期日，2025年，2月5日药物作用和信号传导内源性配体：神经递质、激素、调质、其他信使物质跨膜信息传递：配体、受体、第二信使（见表2-3）第38页，共54页，星期日，2025年，2月5日第1页，共54页，星期日，2025年，2月5日药物的基本作用药物不产生新功能药物只能通过调节机体组织器官原有的生理、生化功能而发挥作用药物的基本作用：兴奋和抑制使原有的功能水平升高——兴奋使原有的功能水平降低——抑制第2页，共54页，星期日，2025年，2月5日药物的作用与效应(Actionvs.Effect)action=howthedrugworks(初始作用)usuallybyenhancingorinhibitingcellfunction

effect=consequenceofdrugactiononbody第3页，共54页，星期日，2025年，2月5日Example:阿斯匹林作用抑制前列腺素合成酶效应解热镇痛?在不同作用水平上可能表现出不同的兴奋与抑制第4页，共54页，星期日，2025年，2月5日药物作用的选择性Selectivity:药物只作用于特定的靶点或靶器官的程度取决